피임용 질링의 안전성, 효능 및 주기 조절에 관한 연구

추가 장기 사용자 제어 피임약을 계속 개발할 필요가 있습니다. 이러한 필요성에 부응하여 합성 에스트로겐 및 프로게스틴 호르몬을 전달하는 피임용 질 링(CVR)이 개발되어 이용 가능한 호르몬 피임 방법에 비해 특정 이점을 제공합니다. Population Council(PC)의 과학자들은 합성 에스트로겐과 프로게스틴 호르몬의 유효 용량을 방출하는 조사용 CVR에 대한 예비 1년 연구를 수행했습니다. 이 CVR에는 승인되고 시판되는 호르몬 제품인 에티닐 에스트라디올(EE)과 경피 시스템, 임플란트 및 CVR에 사용되는 NES 제형의 상당한 임상 데이터가 있는 조사용의 새로운 화학 물질인 Nestoroneâ(NES)가 포함되어 있습니다. 강력한 19-노르 프로게스테론 유도체인 NES는 경구로는 활성이 없지만 질 고리, 임플란트 및 경피 시스템과 같은 비경구 경로를 통해 투여할 때 효과적입니다. 현재 조사 중인 CVR 전달 시스템은 두 가지 스테로이드(각각 15µg EE 및 150µg NES)의 저용량을 포함하며 원하는 피임 효과를 제공하고 규칙적인 월경 주기를 달성하기 위해 매일 투여하거나 주의를 기울일 필요 없이 상대적으로 안정적인 방출 속도를 제공합니다. 이 CVR은 스테로이드의 매일 경구 섭취를 필요로 하지 않기 때문에 경구 경로를 통해 1일 1회 반복 투여할 때 간이 노출되는 매일 고농도의 스테로이드를 피합니다. CVR을 질에 삽입한 후 스테로이드는 질 조직에 빠르게 흡수되어 전신 순환계로 들어가 4일까지 정상 상태에 도달하고 궁극적으로 배란을 억제합니다. 그러나 첫 번째 주기가 시작될 때 약 48시간 동안 지속되는 "버스트" 효과가 있으며 제조 후 보관 후 링의 실라스틱 벽에 스테로이드가 축적되어 발생합니다. 이 CVR 및 예비 약동학 연구를 통한 체외 연구에 따르면 이 효과는 후속 주기에서 크게 감소합니다. 이 발견을 확인하기 위한 약동학 연구가 진행 중입니다. 3주 사용 후 사용자는 일주일 동안 링을 제거하여 금단 출혈을 유도한 다음 3주 입/1주 순환 요법으로 다시 삽입합니다.

이 새로운 피임 시스템인 NES에 사용되는 프로게스틴은 19-노르 프로게스테론 유도체입니다. 저용량에서 높은 항배란 효능과 일반적으로 19-노르 테스토스테론 유래 프로게스틴에서 관찰되는 부작용을 감소시킬 가능성 때문에 선택되었습니다. 체외 연구에 따르면 프로게스테론 수용체에 선택적으로 결합하고 안드로겐 수용체에는 결합하지 않는 것으로 나타났습니다. 글루코코르티코이드 수용체에 결합하지만, 생체 내 분석은 저용량에서 생물학적 활성이 없음을 나타냅니다. NES는 또한 에스트로겐 수용체에 결합하지 않으며 NES만 포함된 임플란트를 사용하는 여성에서 수행된 연구에 따르면 지질 프로필을 크게 수정하지 않습니다. 에스트로겐과 병용했을 때, 에스트로겐 의존성 간 단백질에 대한 NES/EE CVR의 효과와 안드로겐 프로게스틴(LNG)을 사용한 OC의 효과를 비교하는 공개 라벨 연구인 2상에서 추가 데이터를 얻었습니다. 데이터는 CVR과 관련된 HDL의 상당한 증가와 OC의 감소를 나타냈습니다. 또한, 이 연구의 데이터는 CVR에서 EE와 함께 NES를 질내 투여할 때 간 대사에 대한 영향이 경구 경로를 통한 EE 투여와 유사하며 두 호르몬 제품 모두 안지오텐시노겐에서 유사한 증가를 생성함을 보여주었습니다. 그러나 CVR은 SHBG의 유의미한 증가와 단백질 S의 유의미한 감소를 가져왔으며 이는 비안드로겐성 특성으로 인해 NES가 간 인자에 대한 EE 효과를 상쇄하지 않으며 EE가 간 단백질에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 질 또는 구두로 전달됩니다. 따라서 혈전색전증의 위험과 관련하여 OC에 적용되는 것과 동일한 주의 및 금기 사항이 EE 및 NES를 포함하는 CVR에 적용될 가능성이 높습니다. 그러한 사건을 예측하는 것으로 알려진 단일 마커가 없기 때문에 이 질문을 명확히 하기 위해서는 새로운 호르몬 방법을 사용하는 여성의 임상 경험과 감시가 필요합니다.

본 연구에서 CVR을 위해 선택된 용량은 3가지 다른 용량, 즉 21/7일 인/아웃 일정에서 150/15, 150/20 및 200/15µg을 비교하는 1년 무작위 2상 임상 시험을 기반으로 합니다. . 모든 용량은 효능, 우수한 출혈 조절 및 만족스러운 안전성 프로필을 보여주므로 가장 낮은 유효 용량인 150/15µg을 선택했습니다. 황체 활동[프로게스테론 >10nmol/L(>3ng/ml)]은 150/15µg 용량을 사용하여 그룹을 구성하는 50명의 여성에 대해 모니터링된 114주기 중 14회(12%)에서 발생했습니다. 6개월 기간의 두 번째 연구에서 150/15µg 링이 21/7 대 26/4일 요법에 사용되었습니다. 이 두 연구에서 21/7 일정의 150/15µg 링 사용자는 총 61.5년의 여성 기간 동안 관찰되었습니다. 150/15µg 21/7 그룹에서는 임신이 발생하지 않았습니다. 전반적으로 이 요법을 사용한 두 연구에서 프로게스테론 수치에 대해 측정된 주기의 10% 미만이 황체 활동의 징후를 나타냈습니다[프로게스테론 >10nmol/L(>3ng/ml)]. 효과적인 정도. 체중은 >90kg인 여성이 황체 활동의 증가율을 보이는 황체 활동과 유의한 상관관계가 있었습니다.