Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ALL Adult Consortium Trial: Adult ALL Trial

10. juni 2025 opdateret af: Daniel J. DeAngelo, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​et multilægemiddel kemoterapiregime hos voksne patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Vi vil bruge en kur, der ofte bruges til pædiatriske patienter, og vi vil tilføje lægemidler kaldet PEG-asparaginase og E. coli asparaginase. PEG-asparaginase er tidligere blevet givet som indsprøjtning og er blevet brugt i behandling med både børn og voksne med ALL. Oplysninger fra disse andre forskningsundersøgelser tyder på, at intravenøs PEG-asparaginase er blevet administreret sikkert til både børn og voksne. Vi håber at få mere information om deltagernes sygdom, og hvordan den reagerer på standard kemoterapimedicin, der bruges til at behandle ALLE>

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Denne undersøgelse har flere behandlingsperioder kaldet faser og bruger flere forskellige lægemidler i hver fase. Lægemidlerne kan gives gennem munden, i en vene eller i spinalvæsken (kaldet intratekal kemoterapi). Hos nogle individer hjælper denne behandling med at forhindre leukæmiceller i at komme tilbage i spinalvæsken og hjernen. Strålebehandling vil også blive givet som en del af dette behandlingsregime.
  • Behandlingsprogrammet består af 2 forskellige behandlingsarme med seks separate terapifaser. Behandlingens faser er: (1) Steroidprofase (2) Induktion (3) Konsolidering I (4) Centralnervesystem (CNS) terapi (5) Konsolidering II (6) Fortsættelse.
  • Deltagerens behandlingsarm vil afhænge af status for deres leukæmi ved afslutningen af ​​induktionsterapien (den anden fase af behandlingen). Arm A: alle deltagere, der opnår fuldstændig remission efter induktion og arm B: alle deltagere, der ikke opnår en fuldstændig remission efter induktion.
  • Steroidprofase: Alle deltagere er involveret i denne behandlingsfase, som består af to lægemidler, et givet intravenøst ​​(IV) og et givet intratekalt. Denne fase varer 3 dage, og formålet er at indsamle videnskabelige data, der kan være nyttige i fremtiden og at se, hvordan steroider virker ved behandling af leukæmi
  • Induktion: Denne fase begynder umiddelbart efter steroidprofasen og varer omkring 1 måned. Induktion bruges til at forårsage en remission. Otte lægemidler anvendes i denne fase af behandlingen, og administrationen er enten oral, IV eller intrathekal. På dag 29 vil deltagerens knoglemarv og perifere blodtal blive testet. Hvis de har opnået fuldstændig remission eller delvis remission, vil de fortsætte til næste fase af behandlingen. Hvis de ikke er i fuldstændig remission, vil de modtage vincristin inden IV på dag 32, 39 og 46, indtil fuldstændig remission er opnået. Hvis de ikke opnår fuldstændig eller delvis remission på dag 53, vil de blive fjernet fra undersøgelsen.
  • Konsolidering I: Denne behandlingsfase begynder, så snart der er en dokumenteret bekræftelse af, at deltagerens leukæmi enten er i fuldstændig eller delvis remission. Behandling i denne fase varer omkring 7 uger og er beregnet til yderligere at reducere antallet af leukæmiceller i kroppen. Denne konsolideringsbehandling består af 3 faser: 1A, 1B og 1C. Hver fase involverer en tre ugers kemoterapicyklus. Arm A og Arm B vil blive tildelt i henhold til remissionsstatus efter induktionsterapi og vil bestemme den rækkefølge, som deltageren følger konsolideringsfaserne.
  • Behandling med centralnervesystem (CNS): CNS-behandling begynder 3 uger efter afslutningen af ​​Consolidation I-behandling og bør vare 3 uger. Behandlingen omfatter en række lumbale punkteringer med administration af lægemiddel mod leukæmi samt orale lægemidler og IV-lægemidler. Strålebehandling vil også blive givet i denne fase af terapien. Formålet med strålebehandling er at forhindre leukæmi i at komme tilbage i hjernen. Strålebehandling vil blive givet i enten 8 eller 10 daglige behandlinger.
  • Konsolidering II-terapi: Denne fase begynder, så snart CNS-behandlingen slutter og varer omkring 27-30 uger. Den består af cyklusser af kemoterapi gentaget hver tredje uge sammen med IV PEG-asparaginase administreret hver 3. uge. Cyklerne vil blive gentaget, indtil deltageren modtager i alt 10 doser asparaginase.
  • Fortsættelsesterapi: Denne fase begynder efter afslutningen af ​​konsoliderings II-fasen. Målet med denne fase er at slippe af med al leukæmi i kroppen. Det består af cyklusser af kemoterapi gentaget hver tredje uge og vil vare, indtil deltageren har været i remission i to år.
  • Under alle faser af behandlingen vil deltagerne have tests og procedurer til at overvåge deres helbred og til forskningsformål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Vancouver Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada
        • The Moncton Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII, Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada
        • McGill University Department of Oncology
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • LDS Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut lymfatisk leukæmi, udelukket kendt moden B-celle ALL ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende: overfladeimmunoglobulin, L3-morfologi, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) eller t(2; 8)
  • Alder 18.00-50.99 år

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående anti-leukæmisk behandling undtagen 1 uge eller mindre med steroider og/eller emergent strålebehandling til mediastinum eller hydroxyurinstof eller emergent leukoferese
  • Kendt HIV-positiv
  • Sekundær ALT
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med en aktiv psykiatrisk eller psykisk sygdom, hvilket gør informeret samtykke eller omhyggelig klinisk opfølgning usandsynlig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: For-amendment-kohort, 2500 IE/M2 Q2 uger
De første 66 patienter, der var tilmeldt under det indledende design. I efterinduktionsfaserne blev IV asparaginase administreret hver anden uge ved den højere dosis på 2500 IE/m2 i alt 30 efter induktionsuger. IV asparaginase blev administreret som en enkelt dosis under induktion. Protokolbehandling bestod af 6 faser: profase, induktion, konsolidering I, CNS, konsolidering II og fortsættelse og varieret baseret på risikoklassificering.
Medicin: Doxorubicin
Induktion: Intravenøst ​​på dag 4 og 5. Konsolidering 1A: Intravenøst ​​på dag 1. CNS-terapi: Intravenøst ​​på dag 1. Konsolidering II: Intravenøst ​​dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Cytarabin
Profase: Intravenøst ​​på dag 1-3. Induktion: Intratekal på dag 15 eller 18. Konsolidering IB: Intravenøst ​​eller subkutant på dag 2-5 og 9-12. Konsolidering IC: Intravenøst ​​hver 12. time startende på dag 1 CNS Terapi: Intrathecal 4 gange over 2 uger. Konsolidering II: Intrathecal en gang hver 18. uge Fortsættelse: Intrathecal hver 18. uge
Medicin: Methotrexat

Induktion: Intravenøst ​​på dag 6 og intratekalt på dag 29 eller 32. Konsolidering IA: Intravenøst ​​på dag 1 og intratekalt på dag 1 (før IV).

Konsolidering IB: Intratekalt på dag 1. CNS-terapi: Intratekalt 4 gange over 2 uger. Konsolidering: Intratekalt en gang hver 18. uge. Fortsættelse: Intravenøst ​​ugentligt og intratekalt hver 18. uge.

Medicin: Vincristine
Induktion: Intravenøst ​​på dag 4, 11, 18, 25. Konsolidering IA: Intravenøst ​​på dag 1. CNS-terapi: Intravenøst ​​på dag 1. Konsolidering II: Intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Cyclofosfamid
Konsolidering IB: Intravenøst ​​på dag 1
Medicin: Methylprednison
Profase: Intravenøst ​​på dag 1-3
Medicin: Hydrocortison natriumsuccinat
Induktion: Intratekalt på dag 15 eller 18. CNS-terapi: Intratekalt 4 gange over 2 uger. Konsolidering II: Intratekalt én gang hver 18. uge. Fortsættelse: Intratekalt hver 18. uge.
Medicin: Dexamethason
Konsolidering IC: Oralt på dag 1-5 to gange dagligt. Konsolidering II: Oralt på dag 1-5 i hver cyklus. Fortsættelse: Oralt på dag 1-5 i hver cyklus.
Medicin: 6 MP
Induktion: Mundtlig dag 3-43 eller 33-46. Konsolidering IA: mundtligt på dag 1-14. Konsolidering IB: mundtligt på dag 1-14. CNS Terapi: Oralt på dag 1-14. Konsolidering II: Mundtlig dag 1-14. Fortsættelse: Oralt på dag 1-14 i hver cyklus.
Medicin: PEG-asparaginase

Konsoliderings-IC: Intravenøst ​​hver 3. uge, startende på dag 8. CNS-terapi: Intravenøst ​​hver 3. uge, startende 3 uger efter Consolidation IC-dosis.

Konsolidering II: Intravenøst ​​hver 3. uge.

Medicin: Imatinib
Anvendes kun til PH+ ALL forsøgspersoner, der er tilmeldt før 1. maj 2011 og bruges kontinuerligt gennem hver fase af behandlingen.
Medicin: Etoposid
Konsolidering IC: intravenøst ​​på dag 3, 4 og 5 i denne cyklus.
Procedure: Stråleterapi
Gives under CNS-terapi enten 8 eller 10 daglige behandlinger, på dag 1-8 eller 1-10, afhængig af leukæmi involvering i CSF
Medicin: E. coli asparaginase
Intramuskulært Dag 7 af induktion.
Eksperimentel: Post-Amendment-kohort, 2000 IE/M2 Q3 uger
De 46 patienter, der var tilmeldt under ændret design, efter 1. august 2011. I efterinduktionsfaserne blev IV asparaginase administreret hver 3. uge i dosis 2000 IE/M2 i alt 30 efter induktionsuger. E. coli asparaginase blev administreret som en enkelt dosis under induktion. Protokolbehandling bestod af 6 faser: profase, induktion, konsolidering I, CNS, konsolidering II og fortsættelse og varieret baseret på risikoklassificering.
Medicin: Doxorubicin
Induktion: Intravenøst ​​på dag 4 og 5. Konsolidering 1A: Intravenøst ​​på dag 1. CNS-terapi: Intravenøst ​​på dag 1. Konsolidering II: Intravenøst ​​dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Cytarabin
Profase: Intravenøst ​​på dag 1-3. Induktion: Intratekal på dag 15 eller 18. Konsolidering IB: Intravenøst ​​eller subkutant på dag 2-5 og 9-12. Konsolidering IC: Intravenøst ​​hver 12. time startende på dag 1 CNS Terapi: Intrathecal 4 gange over 2 uger. Konsolidering II: Intrathecal en gang hver 18. uge Fortsættelse: Intrathecal hver 18. uge
Medicin: Methotrexat

Induktion: Intravenøst ​​på dag 6 og intratekalt på dag 29 eller 32. Konsolidering IA: Intravenøst ​​på dag 1 og intratekalt på dag 1 (før IV).

Konsolidering IB: Intratekalt på dag 1. CNS-terapi: Intratekalt 4 gange over 2 uger. Konsolidering: Intratekalt en gang hver 18. uge. Fortsættelse: Intravenøst ​​ugentligt og intratekalt hver 18. uge.

Medicin: Vincristine
Induktion: Intravenøst ​​på dag 4, 11, 18, 25. Konsolidering IA: Intravenøst ​​på dag 1. CNS-terapi: Intravenøst ​​på dag 1. Konsolidering II: Intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Cyclofosfamid
Konsolidering IB: Intravenøst ​​på dag 1
Medicin: Methylprednison
Profase: Intravenøst ​​på dag 1-3
Medicin: Hydrocortison natriumsuccinat
Induktion: Intratekalt på dag 15 eller 18. CNS-terapi: Intratekalt 4 gange over 2 uger. Konsolidering II: Intratekalt én gang hver 18. uge. Fortsættelse: Intratekalt hver 18. uge.
Medicin: Dexamethason
Konsolidering IC: Oralt på dag 1-5 to gange dagligt. Konsolidering II: Oralt på dag 1-5 i hver cyklus. Fortsættelse: Oralt på dag 1-5 i hver cyklus.
Medicin: 6 MP
Induktion: Mundtlig dag 3-43 eller 33-46. Konsolidering IA: mundtligt på dag 1-14. Konsolidering IB: mundtligt på dag 1-14. CNS Terapi: Oralt på dag 1-14. Konsolidering II: Mundtlig dag 1-14. Fortsættelse: Oralt på dag 1-14 i hver cyklus.
Medicin: PEG-asparaginase

Konsoliderings-IC: Intravenøst ​​hver 3. uge, startende på dag 8. CNS-terapi: Intravenøst ​​hver 3. uge, startende 3 uger efter Consolidation IC-dosis.

Konsolidering II: Intravenøst ​​hver 3. uge.

Medicin: Imatinib
Anvendes kun til PH+ ALL forsøgspersoner, der er tilmeldt før 1. maj 2011 og bruges kontinuerligt gennem hver fase af behandlingen.
Medicin: Etoposid
Konsolidering IC: intravenøst ​​på dag 3, 4 og 5 i denne cyklus.
Procedure: Stråleterapi
Gives under CNS-terapi enten 8 eller 10 daglige behandlinger, på dag 1-8 eller 1-10, afhængig af leukæmi involvering i CSF
Medicin: E. coli asparaginase
Intramuskulært Dag 7 af induktion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Asparaginase -færdiggørelsesgrad
Tidsramme: Vurderet i slutningen af ​​den 30-ugers behandlingsperiode efter induktion, eller når deltageren kommer ud af behandlingen, alt efter hvad der sker først.
Feasibility baseret på hastigheden af ​​asparaginase afsluttet defineret som procentdelen af ​​patienter, der, efter at have opnået en komplet remission efter induktionsterapi, komplet> 25 ugers IV PEG asparaginase som en del af intensiveringsterapi. Komplet remission defineres som en fortolkbar knoglemarv (et eksemplar med normale marvementer til stede) med færre end 5% lymfoblaster og perifere blod uden lymfoblaster og et antigenpræsenterende celle (APC)> 1000/mm3 og blodplader> 100.000/mm3, og ingen bevis for ekstramedullær leukæmi.
Vurderet i slutningen af ​​den 30-ugers behandlingsperiode efter induktion, eller når deltageren kommer ud af behandlingen, alt efter hvad der sker først.
Antal deltagere med klasse 3 eller værre toksicitet.
Tidsramme: Vurderet løbende (mindst en gang hver 3. måned), mens den var på undersøgelse, inklusive behandlingsfaserne af induktion, konsolidering I & II, CNS og fortsættelse. Behandlingsvarighed for denne undersøgelse var en median (rækkevidde) på 287 dage (2-974).
Defineret som antallet af deltagere, der oplever følgende klasse 3 eller værre bivirkninger baseret på fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V3: Neutrofiler, blodplader, feberneutropeni, infektion, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (alt), bilirubin, Liver Dysfunction/fiasko, HYPERGLYMIAMIA, ALT, Bilirubin Stomatitis, CNS blødning, trombose, anfald, osteonecrosis, overfølsomhed, pancreatitis, neuropati.
Vurderet løbende (mindst en gang hver 3. måned), mens den var på undersøgelse, inklusive behandlingsfaserne af induktion, konsolidering I & II, CNS og fortsættelse. Behandlingsvarighed for denne undersøgelse var en median (rækkevidde) på 287 dage (2-974).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet remissionshastighed
Tidsramme: 3-dages steroidprofase og 4-ugers induktionsbehandlingsperiode. Deltagerne vurderes på dag 32 af induktion.
Komplet remissionshastighed defineres som procentdelen af ​​patienter med en fortolkbar knoglemarv (et eksemplar med normale marv -elementer til stede) med færre end 5% lymfoblaster og perifere blod uden lymfoblaster, og et antigen, der præsenterer celle (APC)> 1000/mm3 og blodplader> 100.000/mm3, og intet bevis for ekstramedulær leukemia.
3-dages steroidprofase og 4-ugers induktionsbehandlingsperiode. Deltagerne vurderes på dag 32 af induktion.
3-årig sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes kontinuerligt i hele behandlingsperioden og årligt i 5 år efter afslutningen af ​​protokolbehandling (op til 5 år). Relevant for denne foranstaltning er 3 år fra datoen for fuldstændig remission.
Sygdomsfri overlevelse (DFS) baseret på Kaplan-Meier-metoden defineres som tiden fra at opnå en fuldstændig remission til den første af sygdoms gentagelse eller død, censureret på tidspunktet for den sidste sygdomsvurdering. 3-årig DFS er den procentvise sandsynlighed for, at patienter, der forbliver i live, tilbagefaldsfri og uden forekomst af anden ondartet neoplasma 3 år fra fuldstændig remission. Sygdomsfrigivelse defineres som> 25% lymfoblaster identificeret morfologisk i knoglemarvsaspirat/biopsi eller identifikation af lymfoblaster i marv (enhver procentdel), der er identificeret til at være leukemisk ved flowcytometri, cytogenetik, fluorescerende in situ hybridisering (fisk), immunohistokemi eller anden tests. Udseende af leukæmiske celler på ethvert ekstramedullært sted (en enkelt, utvetydig lymfoblast i cerebrospinalvæsken (CSF) kan også kvalificere sig som CNS -leukæmi) kvalificerer sig også, hvis det bekræftes af PI.
Vurderes kontinuerligt i hele behandlingsperioden og årligt i 5 år efter afslutningen af ​​protokolbehandling (op til 5 år). Relevant for denne foranstaltning er 3 år fra datoen for fuldstændig remission.
3-årig samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderes kontinuerligt i hele behandlingsperioden og årligt i 5 år efter afslutningen af ​​protokolbehandling (op til 5 år). Relevant for denne foranstaltning er 3 år fra datoen for studieindtastningen.
Den samlede overlevelse (OS) baseret på Kaplan-Meier-metoden defineres som tiden fra studieindgang til døden af ​​enhver årsag og vil blive censureret den sidst, der er kendt i live.
Vurderes kontinuerligt i hele behandlingsperioden og årligt i 5 år efter afslutningen af ​​protokolbehandling (op til 5 år). Relevant for denne foranstaltning er 3 år fra datoen for studieindtastningen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Boston Children's Hospital
NCIC Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel DeAngelo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2007

Først opslået (Anslået)

21. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-254

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner