Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ALL Adult Consortium Trial: Adult ALL Trial

10. června 2025 aktualizováno: Daniel J. DeAngelo, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a účinnost vícelékového chemoterapeutického režimu u dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Použijeme režim, který se často používá u dětských pacientů a přidáme léky zvané PEG-asparagináza a E. coli asparagináza. PEG-asparagináza byla v minulosti podávána jako injekce a byla používána při léčbě dětí i dospělých s ALL. Informace z těchto dalších výzkumných studií naznačují, že intravenózní PEG-asparagináza byla bezpečně podávána dětem i dospělým. Doufáme, že získáme více informací o onemocnění účastníků a o tom, jak reaguje na standardní chemoterapeutické léky používané k léčbě ALL>

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Tato studie má několik období léčby nazývaných fáze a v každé fázi používá několik různých léků. Léky mohou být podávány ústy, do žíly nebo do míšní tekutiny (tzv. intratekální chemoterapie). U některých jedinců tato léčba pomáhá zabránit návratu leukemických buněk zpět do míchy a mozku. Radiační terapie bude také podávána jako součást tohoto léčebného režimu.
  • Léčebný program se skládá ze 2 různých léčebných ramen se šesti samostatnými fázemi terapie. Fáze léčby jsou: (1) Steroidní profáze (2) Indukce (3) Konsolidace I (4) Terapie centrálního nervového systému (CNS) (5) Konsolidace II (6) Pokračování.
  • Léčebná větev účastníků bude záviset na stavu jejich leukémie na konci indukční terapie (druhá fáze léčby). Rameno A: všichni účastníci, kteří dosáhli kompletní remise po indukci a rameno B: všichni účastníci, kterým se po indukci nepodařilo dosáhnout kompletní remise.
  • Steroidní profáze: Všichni účastníci jsou zapojeni do této léčebné fáze, která se skládá ze dvou léků, jednoho podávaného intravenózně (IV) a druhého podávaného intratekálně. Tato fáze trvá 3 dny a jejím účelem je shromáždit vědecká data, která by mohla být užitečná v budoucnu, a zjistit, jak steroidy fungují při léčbě leukémie.
  • Indukce: Tato fáze začíná bezprostředně po steroidní profázi a trvá asi 1 měsíc. Indukce se používá k vyvolání remise. Během této fáze léčby se používá osm léků a podávání je buď perorálně, IV nebo intratekálně. V den 29 bude testována kostní dřeň a počet periferní krve účastníka. Pokud dosáhli kompletní remise nebo částečné remise, postoupí do další fáze léčby. Pokud nejsou v kompletní remisi, budou dostávat vinkristin IV ve dnech 32, 39 a 46, dokud nebude dosaženo úplné remise. Pokud nedosáhnou úplné nebo částečné remise do 53. dne, budou ze studie vyřazeni.
  • Konsolidace I: Tato fáze léčby začíná, jakmile existuje zdokumentované potvrzení, že leukémie účastníka je buď v úplné nebo částečné remisi. Léčba v této fázi trvá asi 7 týdnů a je určena k dalšímu snížení počtu leukemických buněk v těle. Toto konsolidační ošetření se skládá ze 3 fází: 1A, 1B a 1C. Každá fáze zahrnuje třítýdenní cyklus chemoterapie. Rameno A a rameno B bude přiřazeno podle stavu remise po indukční terapii a bude určovat pořadí, ve kterém se účastník bude řídit fázemi konsolidace.
  • Terapie centrálního nervového systému (CNS): Léčba CNS začíná 3 týdny po ukončení terapie konsolidací I a měla by trvat 3 týdny. Léčba zahrnuje sérii lumbálních punkcí s podáváním léků proti leukémii, stejně jako perorálních léků a IV léků. Během této fáze terapie bude také podávána radiační terapie. Účelem radiační terapie je zabránit návratu leukémie do mozku. Radiační terapie bude podávána v 8 nebo 10 denních ošetřeních.
  • Konsolidační terapie II: Tato fáze začíná, jakmile skončí terapie CNS a trvá přibližně 27-30 týdnů. Skládá se z cyklů chemoterapie opakujících se každé tři týdny spolu s IV PEG-asparaginázou podávanou každé 3 týdny. Cykly se budou opakovat, dokud účastník nedostane celkem 10 dávek asparaginázy.
  • Pokračovací terapie: Tato fáze začíná po skončení fáze konsolidace II. Cílem této fáze je zbavit se veškeré leukémie v těle. Skládá se z cyklů chemoterapie opakujících se každé tři týdny a bude trvat, dokud účastník nebude v remisi po dobu dvou let.
  • Během všech fází léčby budou účastníci mít testy a postupy ke sledování svého zdraví a pro výzkumné účely.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Vancouver Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada
        • The Moncton Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII, Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • McGill University Department of Oncology
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital of Boston
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní lymfoblastická leukémie, s výjimkou známé ALL zralých B-buněk přítomností kterékoli z následujících: povrchový imunoglobulin, morfologie L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) nebo t(2; 8)
  • Věk 18,00-50,99 let

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí antileukemická terapie s výjimkou 1 týdne nebo méně steroidů a/nebo emergentní radiační terapie do mediastina nebo hydroxyurea nebo emergentní leukoferéza
  • Známý HIV pozitivní
  • Sekundární VŠECHNY
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s aktivním psychiatrickým nebo duševním onemocněním, u nichž je informovaný souhlas nebo pečlivé klinické sledování nepravděpodobné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta předběžného pozměnění, 2500 IU/M2 Q2 týdnů
Prvních 66 pacientů se zaregistrovalo v rámci počátečního návrhu. Ve fázích po indukci byl IV asparagináza podáván každé dva týdny při vyšší dávce 2500 IU/m2, celkem 30 po indukci týdnů. IV asparagináza byla během indukce podávána jako jediná dávka. Terapie protokolu byla složena ze 6 fází: profázy, indukce, konsolidace I, CNS, konsolidace II a pokračování a liší se založené na klasifikaci rizika.
Lék: Doxorubicin
Indukce: Intravenózně 4. a 5. den. Konsolidace 1A: Intravenózně 1. den. Terapie CNS: Intravenózně v den 1. Konsolidace II: Intravenózně 1. den každého cyklu.
Lék: Cytarabin
Profáze: Intravenózně ve dnech 1-3. Indukce: Intratekální ve dnech 15 nebo 18. Konsolidace IB: Intravenózně nebo subkutánně ve dnech 2-5 a 9-12. Konsolidační IC: Intravenózně každých 12 hodin počínaje dnem 1. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace II: Intratekální jednou za 18 týdnů Pokračování: Intratekální každých 18 týdnů
Lék: Methotrexát

Indukce: Intravenózně 6. den a intratekálně 29. nebo 32. den. Konsolidace IA: Intravenózně 1. den a intratekálně 1. den (před IV).

Konsolidace IB: Intratekálně v den 1. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace: Intratekálně jednou za 18 týdnů. Pokračování: Intravenózně týdně a intratekálně každých 18 týdnů.

Lék: Vinkristine
Indukce: Intravenózně ve dnech 4, 11, 18, 25. Konsolidace IA: Intravenózně v den 1. Terapie CNS: Intravenózně v den 1. Konsolidace II: Intravenózně 1. den každého cyklu.
Lék: Cyklofosfamid
Konsolidace IB: Intravenózně v den 1
Lék: Methylprednison
Profáze: Intravenózně ve dnech 1-3
Lék: Hydrokortison sukcinát sodný
Indukce: Intratekálně 15. nebo 18. den. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace II: Intratekálně jednou za 18 týdnů. Pokračování: Intratekálně každých 18 týdnů.
Lék: Dexamethason
Konsolidační IC: Orálně ve dnech 1-5 dvakrát denně. Konsolidace II: Orálně ve dnech 1-5 každého cyklu. Pokračování: Perorálně ve dnech 1-5 každého cyklu.
Lék: 6-MP
Indukce: Orálně ve dnech 3-43 nebo 33-46. Konsolidace IA: ústně ve dnech 1.-14. Konsolidace IB: ústně ve dnech 1.-14. Terapie CNS: Orálně ve dnech 1-14. Konsolidace II: Ústně ve dnech 1-14. Pokračování: Perorálně ve dnech 1-14 každého cyklu.
Lék: PEG-asparagináza

Konsolidační IC: Intravenózně každé 3 týdny, počínaje 8. dnem. Terapie CNS: Intravenózně každé 3 týdny, počínaje 3 týdny po dávce Consolidation IC.

Konsolidace II: Intravenózně každé 3 týdny.

Lék: Imatinib
Používá se pouze pro PH+ ALL subjekty zapsané před 1. květnem 2011 a používá se nepřetržitě v každé fázi léčby.
Lék: Etoposid
Konsolidační IC: intravenózně 3., 4. a 5. den tohoto cyklu.
Postup: Radiační terapie
Během terapie CNS se podává buď 8 nebo 10 ošetření denně, ve dnech 1-8 nebo 1-10, v závislosti na postižení leukémie v CSF
Lék: E. coli asparagináza
Intramuskulárně 7. den indukce.
Experimentální: Kohorta po přeměně, 2000 IU/M2 Q3 týdny
46 pacientů se zaregistrovalo pod pozměněný návrh po 1. srpnu 2011. Ve fázích po indukci byl IV asparagináza podáván každé 3 týdny v dávce 2000 IU/M2, celkem 30 po indukční týdny. E. coli asparagináza byla během indukce podávána jako jediná dávka. Terapie protokolu byla složena ze 6 fází: profázy, indukce, konsolidace I, CNS, konsolidace II a pokračování a liší se založené na klasifikaci rizika.
Lék: Doxorubicin
Indukce: Intravenózně 4. a 5. den. Konsolidace 1A: Intravenózně 1. den. Terapie CNS: Intravenózně v den 1. Konsolidace II: Intravenózně 1. den každého cyklu.
Lék: Cytarabin
Profáze: Intravenózně ve dnech 1-3. Indukce: Intratekální ve dnech 15 nebo 18. Konsolidace IB: Intravenózně nebo subkutánně ve dnech 2-5 a 9-12. Konsolidační IC: Intravenózně každých 12 hodin počínaje dnem 1. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace II: Intratekální jednou za 18 týdnů Pokračování: Intratekální každých 18 týdnů
Lék: Methotrexát

Indukce: Intravenózně 6. den a intratekálně 29. nebo 32. den. Konsolidace IA: Intravenózně 1. den a intratekálně 1. den (před IV).

Konsolidace IB: Intratekálně v den 1. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace: Intratekálně jednou za 18 týdnů. Pokračování: Intravenózně týdně a intratekálně každých 18 týdnů.

Lék: Vinkristine
Indukce: Intravenózně ve dnech 4, 11, 18, 25. Konsolidace IA: Intravenózně v den 1. Terapie CNS: Intravenózně v den 1. Konsolidace II: Intravenózně 1. den každého cyklu.
Lék: Cyklofosfamid
Konsolidace IB: Intravenózně v den 1
Lék: Methylprednison
Profáze: Intravenózně ve dnech 1-3
Lék: Hydrokortison sukcinát sodný
Indukce: Intratekálně 15. nebo 18. den. Terapie CNS: Intratekálně 4krát během 2 týdnů. Konsolidace II: Intratekálně jednou za 18 týdnů. Pokračování: Intratekálně každých 18 týdnů.
Lék: Dexamethason
Konsolidační IC: Orálně ve dnech 1-5 dvakrát denně. Konsolidace II: Orálně ve dnech 1-5 každého cyklu. Pokračování: Perorálně ve dnech 1-5 každého cyklu.
Lék: 6-MP
Indukce: Orálně ve dnech 3-43 nebo 33-46. Konsolidace IA: ústně ve dnech 1.-14. Konsolidace IB: ústně ve dnech 1.-14. Terapie CNS: Orálně ve dnech 1-14. Konsolidace II: Ústně ve dnech 1-14. Pokračování: Perorálně ve dnech 1-14 každého cyklu.
Lék: PEG-asparagináza

Konsolidační IC: Intravenózně každé 3 týdny, počínaje 8. dnem. Terapie CNS: Intravenózně každé 3 týdny, počínaje 3 týdny po dávce Consolidation IC.

Konsolidace II: Intravenózně každé 3 týdny.

Lék: Imatinib
Používá se pouze pro PH+ ALL subjekty zapsané před 1. květnem 2011 a používá se nepřetržitě v každé fázi léčby.
Lék: Etoposid
Konsolidační IC: intravenózně 3., 4. a 5. den tohoto cyklu.
Postup: Radiační terapie
Během terapie CNS se podává buď 8 nebo 10 ošetření denně, ve dnech 1-8 nebo 1-10, v závislosti na postižení leukémie v CSF
Lék: E. coli asparagináza
Intramuskulárně 7. den indukce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra dokončení asparaginázy
Časové okno: Posouzeno na konci 30-týdenního období po indukci nebo když účastník vyjde z léčby, podle toho, co nastane jako první.
Proveditelnost na základě míry dokončené asparaginázy definované jako procento pacientů, kteří po dosažení úplné remise po indukční terapii dokončili> 25 týdnů IV PEG asparaginázy v rámci intenzifikační terapie. Úplná remise je definována jako interpretovatelná kostní dřeň (vzorek s přítomnými prvky normálních dřeně) s méně než 5% lymfoblasty a periferní krví bez lymfoblastů a antigen prezentující buňku (APC)> 1000/MM3 a destička> 100 000/mm3 a žádný důkaz extramedulárního leukémie.
Posouzeno na konci 30-týdenního období po indukci nebo když účastník vyjde z léčby, podle toho, co nastane jako první.
Počet účastníků s třídou 3 nebo horší toxicity.
Časové okno: Posouzeno průběžně (alespoň jednou za 3 měsíce) při studiu, včetně léčebných fází indukce, konsolidace I a II, CNS a pokračování. Trvání léčby pro tuto studii bylo medián (rozsah) 287 dní (2-974).
Definováno jako počet účastníků, kteří zažívají následující stupeň 3 nebo horší nežádoucí účinky založené na běžných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) V3: neutrofily, destičky, febrilní neutropenie, infekce, aspartát aminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (jaterní dysfunkci, hyperngonitiva, hyperngonitiva, hyperngonitiva, hyperngonitiva, hyperngotiitis, hyperngotiitis, hypengonitis, hypengonitis, hypengotiitis, hyreng -aminotransferáza (aspartát aminotransferázy (AST), alanin aminotransferáza (aspartát aminotransferázy (AST), alanin aminotransferázy/aspartát a asko. CNS krvácení, trombóza, záchvaty, osteonekróza, hypersenzitivita, pankreatitida, neuropatie.
Posouzeno průběžně (alespoň jednou za 3 měsíce) při studiu, včetně léčebných fází indukce, konsolidace I a II, CNS a pokračování. Trvání léčby pro tuto studii bylo medián (rozsah) 287 dní (2-974).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra promise
Časové okno: Třídenní profáz steroidů a 4týdenní doba léčby indukcí. Účastníci jsou hodnoceni v den 32 indukce.
Úplná míra remise je definována jako procento pacientů s interpretovatelnou kostní dřeň (vzorek s přítomnými normálními prvky dřeně) s méně než 5% lymfoblasty a periferní krví bez lymfoblastů a bez důkazů extramedullary leukemií.
Třídenní profáz steroidů a 4týdenní doba léčby indukcí. Účastníci jsou hodnoceni v den 32 indukce.
Tříleté přežití bez nemocí
Časové okno: Hodnoceno nepřetržitě po celou dobu léčby a každoročně po dobu 5 let po dokončení léčby protokolu (až 5 let). Relevantní pro toto opatření jsou 3 roky ode dne úplné remise.
Přežití bez onemocnění (DFS) založené na metodě Kaplan-Meier je definováno jako doba od dosažení úplné remise na první recidivu nebo smrt nemoci, cenzurováno v době posledního posouzení nemocí. Tříleté DFS je procentuální pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu, bez relapsu a bez výskytu druhého maligního novotvaru 3 roky od úplné remise. Uvolňování nemoci je definováno jako> 25% lymfoblastů identifikovaných morfologicky v aspirátu/biopsii kostní dřeně nebo identifikaci lymfoblastů v dřeně (jakékoli procento) identifikované jako leukemickou cytometrií, cytogenetikou, cytogenetikou, cytogenetikou, cytogenetikou, hybridizací in situ (ryby), imunohistochemii, nebo jinými testy. Vzhled leukemických buněk na jakémkoli extramedulárním místě (jediný jednoznačný lymfoblast v mozkomíšním moku (CSF) se může kvalifikovat jako CNS leukémie), pokud je potvrzen PI.
Hodnoceno nepřetržitě po celou dobu léčby a každoročně po dobu 5 let po dokončení léčby protokolu (až 5 let). Relevantní pro toto opatření jsou 3 roky ode dne úplné remise.
Tříleté celkové přežití
Časové okno: Hodnoceno nepřetržitě po celou dobu léčby a každoročně po dobu 5 let po dokončení léčby protokolu (až 5 let). Relevantní pro toto opatření jsou 3 roky od data vstupu do studie.
Celkové přežití (OS) založené na metodě Kaplan-Meier je definováno jako čas od vstupu do studie k smrti z jakékoli věci a bude cenzurován datum naposledy známé naživu.
Hodnoceno nepřetržitě po celou dobu léčby a každoročně po dobu 5 let po dokončení léčby protokolu (až 5 let). Relevantní pro toto opatření jsou 3 roky od data vstupu do studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Boston Children's Hospital
NCIC Clinical Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel DeAngelo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06-254

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit