Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til epidermolyse Bullosa

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation for at korrigere den biokemiske defekt og skabe tolerance over for donorvæv hos forsøgspersoner med epidermolysis bullosa

RATIONALE: I dyremodeller har stamceller vist sig at være hjemme i huden og reparere de biokemiske og strukturelle abnormiteter forbundet med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (kollagen 7-mangel).

FORMÅL: At bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​stamcelleinfusion i behandlingen af ​​RDEB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Estimer forekomsten af ​​påviselig donor-afledt kollagen type VII på dag 100 hos patienter med epidermolysis bullosa efter donor.

Sekundær

  • Bestem forekomsten af ​​transplantationsrelateret dødelighed på dag 180
  • Bestem forekomsten af ​​blodkimerisme på dag 21, 100, 180, 365 og 730
  • Bestem forekomsten af ​​neutrofilgenvinding på dag 42 og blodpladegenvinding på dag 180
  • Bestem forekomsten af ​​akut graft-versus-host disease (GVHD) grad II-IV og grad III-IV på dag 100
  • Bestem forekomsten af ​​kronisk GVHD efter 1 år
  • Bestem sandsynligheden for overlevelse ved 1 og 2 år
  • Bestem forekomsten af ​​donorceller i huden
  • Bestem resistens over for blæredannelse OVERSIGT: Dette er et åbent pilotstudie.
  • Konditioneringsregime: Busulfan intravenøst ​​(IV) over 2 timer hver 6. time på dag -9 til -4, fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -5 til -3 og højdosis cyclophosphamid IV over 1 time på dag -5 til -2.
  • Stamcelletransplantation på dag 0.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i mindst 5 år.

PROJEKTERET OPSÆTNING: 30 patienter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af epidermolysis bullosa (EB)

    • Dokumenteret kollagen type VII mangel ved:

      • Antigen kortlægning (LH7.2 antistof)
      • Ultrastrukturanalyse af forankringsfibriller
      • DNA-mutationsanalyse
  • Ydeevnestatus: >50% Lansky; >50 % Karnofsky

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Nyre: glomerulær filtrationshastighed > 60ml/min/1,73m2 patienter i alderen ≤ 10 år
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT), alkalisk fosfatase (ALP) < 5 x øvre normalgrænse 4.2.3 Pulmonal: iltmætning >92 % 4.2.4 Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45%.

  • Sund relateret hæmatopoietisk stamcelledonor tilgængelig og opfylder 1 af følgende kriterier:

    • HLA-A, B, DRB1-identisk søskendeknoglemarv og/eller navlestrengsbloddonor (første prioritet)
    • HLA-A, B, DRB1-matchet eller delvist matchet relateret donor (anden prioritet)
    • Donor kan være en bærer, men skal være upåvirket af EB
    • 8/8 HLA A, B, C, DRB1 allelniveau matchet ubeslægtet marvdonor (tredje prioritet)
    • 7/8 HLA-A, B, C, DRB1-allelniveau matchet ubeslægtet marvdonor eller 4/6 HLA-A, B (antigenniveau), DRB1 (allelniveau) matchet ubeslægtet navlestrengsbloddonor (fjerde prioritet)

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv infektion på tidspunktet for transplantationen (herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp inden for 30 dage)
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Forudgående transplantation med donorhud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Epidermolysis Bullosa (EB) patienter
Epidermolysis bullosa-patienter behandlet pr. undersøgelsesregime med kemoterapi og stamcelletransplantation.
Medicin: busulfan
Dag -9 til og med dag -6: 1,1 mg/kg hvis < 12 kg IV hver 6. time; 0,8 mg/kg hvis > 12 kg.
Andre navne:
  • Bulsulfex
Medicin: cyclophosphamid
Dag -5 til og med dag -2: 50 mg/kg IV over 120 min.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: fludarabin fosfat
Dag -5 til og med Dag -3: 25 mg/m2 IV over 60 min.
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin
Procedure: hæmatopoietisk knoglemarvstransplantation
allogen knoglemarvs-, perifer stamcelle- eller navlestrengsblodtransplantation
Andre navne:
  • Knoglemarvstransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med påviselig kollagen type VII
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med epidermolysis bullosa, som havde kollagen type VII. Type VII kollagen defekter forårsager recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB), en blæredannelse i huden, ofte ledsaget af epidermal kræft.
Dag 100 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med >70 % donorkimerisme
Tidsramme: Dage 21, 100, 180, 365 og 730 efter transplantation
Antal patienter med donorkimerisme - procentdel af donorceller i patienten via det perifere blod eller knoglemarv.
Dage 21, 100, 180, 365 og 730 efter transplantation
Antal patienter med transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Dag 180 efter transplantation
Antal patienter, der døde på grund af komplikationer af transplantationen (inkluderer alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression).
Dag 180 efter transplantation
Antal patienter med blodpladeindlæg
Tidsramme: Dag 180 efter transplantation
Antal patienter med et blodpladetal >5 x 10^10 celler/liter i 3 på hinanden følgende målinger.
Dag 180 efter transplantation
Antal patienter med akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med GVHD. Akut graft-versus-værtssygdom er en alvorlig kortvarig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med kronisk graft-versus-værtssygdom (cGVHD)
Tidsramme: Dag 365 efter transplantation
Antal patienter med cGVHD; en alvorlig langtidskomplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Dag 365 efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år efter transplantation
Overlevelse er defineret som antallet af patienter, der var i live efter transplantationen.
1 år og 2 år efter transplantation
Antal patienter med donorafledte celler i huden
Tidsramme: Dag 90 efter transplantation
Antal patienter, der havde donorhudkimærisme - donorceller i patientens epidermis (en tilstand ved knoglemarvstransplantation, hvor knoglemarv og værtsceller eksisterer forenelig uden tegn på graft-versus-host-afstødningssygdom).
Dag 90 efter transplantation
Antal patienter med modstand mod blæredannelse
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24 inklusive
Modstand mod blæredannelse demonstreret ved reaktion på undertryk.
Måned 1 til og med måned 24 inklusive
Antal patienter med neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42 efter transplantation
Antal patienter med et absolut neutrofiltal >5 x 10^8 celler/liter i 3 på hinanden følgende dage.
Dag 42 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2007

Først opslået (Skøn)

24. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT2006-15
  • CDR0000546620 (Anden identifikator: PDQ)
  • UMN-0702M01504 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner