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Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Epidermolysis bullosa

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation zur Korrektur des biochemischen Defekts und zur Schaffung von Toleranz gegenüber Spendergewebe bei Patienten mit Epidermolysis bullosa

BEGRÜNDUNG: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass sich Stammzellen in der Haut festsetzen und die biochemischen und strukturellen Anomalien reparieren, die mit der rezessiven dystrophischen Epidermolysis bullosa (RDEB) (Kollagen-7-Mangel) verbunden sind.

ZWECK: Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Stammzellinfusion bei der Behandlung von RDEB.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Schätzen Sie die Inzidenz von nachweisbarem Spenderkollagen Typ VII am Tag 100 bei Patienten mit Epidermolysis bullosa durch den Spender.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität am Tag 180
  • Bestimmen Sie die Inzidenz von Blutchimärismus an den Tagen 21, 100, 180, 365 und 730
  • Bestimmen Sie die Inzidenz der Erholung der Neutrophilen am Tag 42 und der Erholung der Blutplättchen am Tag 180
  • Bestimmen Sie die Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad II–IV und Grad III–IV am Tag 100
  • Bestimmen Sie die Inzidenz chronischer GVHD nach einem Jahr
  • Bestimmen Sie die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 1 und 2 Jahren
  • Bestimmen Sie die Häufigkeit von Spenderzellen in der Haut
  • Bestimmen Sie den Widerstand gegen Blasenbildung. ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Pilotstudie.
  • Konditionierungsschema: Busulfan intravenös (IV) über 2 Stunden alle 6 Stunden an den Tagen -9 bis -4, Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -3 und hochdosiertes Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -2.
  • Stammzelltransplantation am Tag 0.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: 30 Patienten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der Epidermolysis bullosa (EB)

    • Dokumentierter Mangel an Kollagen Typ VII durch:

      • Antigenkartierung (LH7.2-Antikörper)
      • Ultrastrukturanalyse von Verankerungsfibrillen
      • DNA-Mutationsanalyse
  • Leistungsstatus: >50 % Lansky; >50 % Karnofsky

  • Ausreichende Organfunktion

    • Nieren: glomeruläre Filtrationsrate > 60 ml/min/1,73 m2 Patienten im Alter ≤ 10 Jahre
    • Leber: Bilirubin, Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT), alkalische Phosphatase (ALP) < 5 x Obergrenze des Normalwerts 4.2.3 Pulmonal: Sauerstoffsättigung >92 % 4.2.4 Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %.

  • Ein gesunder Spender hämatopoetischer Stammzellen ist verfügbar und erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    • HLA-A-, B-, DRB1-identischer Geschwisterknochenmark- und/oder Nabelschnurblutspender (erste Priorität)
    • HLA-A-, B-, DRB1-passender oder teilweise passender verwandter Spender (zweite Priorität)
    • Der Spender kann Träger sein, darf aber nicht von EB betroffen sein
    • 8/8 HLA-A-, B-, C- und DRB1-Allellevel stimmten mit einem nicht verwandten Knochenmarksspender überein (dritte Priorität)
    • 7/8 HLA-A, B, C, DRB1-Allelspiegel stimmten mit einem nicht verwandten Knochenmarksspender überein oder 4/6 HLA-A, B (Antigenspiegel), DRB1 (Allelspiegel) stimmten mit einem nicht verwandten Nabelschnurblutspender überein (vierte Priorität)

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation (einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen innerhalb von 30 Tagen)
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Vorherige Transplantation mit Spenderhaut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Epidermolysis bullosa (EB).
Patienten mit Epidermolysis bullosa, die gemäß dem Studienschema mit Chemotherapie und Stammzelltransplantation behandelt wurden.
Arzneimittel: Busulfan
Tag -9 bis Tag -6: 1,1 mg/kg, wenn < 12 kg i.v. alle 6 Stunden; 0,8 mg/kg, wenn > 12 kg.
Andere Namen:
  • Bulsulfex
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Tag -5 bis Tag -2: 50 mg/kg i.v. über 120 Minuten.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Tag -5 bis Tag -3: 25 mg/m2 i.v. über 60 Minuten.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabin
Verfahren: hämatopoetische Knochenmarktransplantation
allogene Knochenmarks-, periphere Stammzell- oder Nabelschnurbluttransplantation
Andere Namen:
  • Knochenmarktransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit nachweisbarem Kollagen Typ VII
Zeitfenster: Tag 100 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit Epidermolysis bullosa, die Kollagen Typ VII aufwiesen. Kollagendefekte vom Typ VII verursachen eine rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB), eine blasenbildende Hauterkrankung, die häufig mit epidermalen Krebserkrankungen einhergeht.
Tag 100 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit >70 % Spenderchimärismus
Zeitfenster: Tage 21, 100, 180, 365 und 730 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit Spenderchimärismus – Prozentsatz der Spenderzellen im Patienten über das periphere Blut oder Knochenmark.
Tage 21, 100, 180, 365 und 730 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: Tag 180 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten, die aufgrund von Komplikationen der Transplantation starben (einschließlich aller Todesfälle ohne vorherigen Rückfall oder Fortschreiten).
Tag 180 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Tag 180 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit einer Thrombozytenzahl >5 x 10^10 Zellen/Liter bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen.
Tag 180 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit GVHD. Die akute Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere kurzfristige Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
Tag 100 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Reaktion (cGVHD)
Zeitfenster: Tag 365 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit cGVHD; eine schwere Langzeitkomplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
Tag 365 nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
Das Überleben ist definiert als die Anzahl der Patienten, die nach der Transplantation noch am Leben waren.
1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit von Spendern stammenden Zellen in der Haut
Zeitfenster: Tag 90 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit Spenderhautchimärismus – Spenderzellen in der Epidermis des Patienten (ein Zustand bei der Knochenmarktransplantation, bei dem Knochenmark und Wirtszellen kompatibel existieren, ohne Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Abstoßungskrankheit).
Tag 90 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit Resistenz gegen Blasenbildung
Zeitfenster: Monat 1 bis einschließlich Monat 24
Widerstand gegen Blasenbildung durch Reaktion auf Unterdruck nachgewiesen.
Monat 1 bis einschließlich Monat 24
Anzahl der Patienten mit Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl >5 x 10^8 Zellen/Liter an 3 aufeinanderfolgenden Tagen.
Tag 42 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2006-15
  • CDR0000546620 (Andere Kennung: PDQ)
  • UMN-0702M01504 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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