Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro epidermolysis bullosa

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Alogenní transplantace hematopoetických buněk k nápravě biochemického defektu a vytvoření tolerance k dárcovské tkáni u subjektů s bulózou epidermolysis

Odůvodnění: Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že kmenové buňky jsou domovem kůže a opravují biochemické a strukturální abnormality spojené s recesivní dystrofickou epidermolysis bullosa (RDEB) (nedostatek kolagenu 7).

ÚČEL: Stanovit bezpečnost a účinnost infuze kmenových buněk při léčbě RDEB.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Odhadněte výskyt detekovatelného kolagenu typu VII pocházejícího od dárce v den 100 u pacientů s epidermolysis bullosa od dárce.

Sekundární

  • Určete výskyt mortality související s transplantací v den 180
  • Určete výskyt krevního chimérismu ve dnech 21, 100, 180, 365 a 730
  • Určete incidenci obnovení neutrofilů v den 42 a obnovení krevních destiček v den 180
  • Určete incidenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV a stupně III-IV v den 100
  • Určete výskyt chronické GVHD po 1 roce
  • Určete pravděpodobnost přežití v 1 a 2 letech
  • Určete výskyt dárcovských buněk v kůži
  • Stanovení odolnosti vůči tvorbě puchýřů PŘEHLED: Toto je otevřená pilotní studie.
  • Kondicionační režim: Busulfan intravenózně (IV) po dobu 2 hodin každých 6 hodin ve dnech -9 až -4, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -3 a vysoké dávky cyklofosfamidu IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -5 -2.
  • Transplantace kmenových buněk v den 0.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu nejméně 5 let.

PŘEDPOJENÝ AKRUÁLNÍ: 30 pacientů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza epidermolysis bullosa (EB)

    • Dokumentovaný nedostatek kolagenu typu VII:

      • Antigenní mapování (protilátka LH7.2)
      • Ultrastrukturní analýza kotvících fibril
      • Analýza mutací DNA
  • Stav výkonu: >50 % Lansky; > 50 % Karnofského

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Renální: rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m2 pacientů ve věku ≤ 10 let
    • Jaterní: bilirubin, aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT), alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x horní hranice normy 4.2.3 Plicní: saturace kyslíkem >92 % 4.2.4 Srdeční: ejekční frakce levé komory > 45 %.

  • K dispozici zdravý dárce krvetvorných kmenových buněk splňující 1 z následujících kritérií:

    • HLA-A, B, DRB1-identický sourozenecký dárce kostní dřeně a/nebo pupečníkové krve (první priorita)
    • HLA-A, B, DRB1-shodný nebo částečně shodný příbuzný dárce (druhá priorita)
    • Dárce může být přenašečem, ale nesmí být ovlivněn EB
    • 8/8 HLA A, B, C, DRB1 úroveň alely odpovídající nepříbuznému dárci dřeně (třetí priorita)
    • 7/8 alel HLA-A, B, C, DRB1 odpovídalo nepříbuznému dárci dřeně nebo 4/6 HLA-A, B (hladina antigenu), DRB1 (úroveň alely) odpovídalo nepříbuznému dárci pupečníkové krve (čtvrtá priorita)

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce v době transplantace (včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jiné plísně během 30 dnů)
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  • Předchozí transplantace s kůží dárce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s epidermolysis Bullosa (EB).
Pacienti s epidermolysis bullosa léčení podle studijního režimu chemoterapií a transplantací kmenových buněk.
Lék: busulfan
Den -9 až Den -6: 1,1 mg/kg, pokud < 12 kg IV každých 6 hodin; 0,8 mg/kg, pokud > 12 kg.
Ostatní jména:
  • Bulsulfex
Lék: cyklofosfamid
Den -5 až den -2: 50 mg/kg IV během 120 min.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: fludarabin fosfát
Den -5 až Den -3: 25 mg/m2 IV po dobu 60 minut.
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Fludarabin
Postup: transplantace hematopoetické kostní dřeně
alogenní transplantace kostní dřeně, periferních kmenových buněk nebo pupečníkové krve
Ostatní jména:
  • Transplantace kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s detekovatelným kolagenem typu VII
Časové okno: 100. den po transplantaci
Počet pacientů s epidermolysis bullosa, kteří měli kolagen typu VII. Defekty kolagenu typu VII způsobují recesivní dystrofickou epidermolysis bullosa (RDEB), puchýřovité kožní onemocnění často doprovázené epidermálními rakovinami.
100. den po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s >70% dárcovským chimérismem
Časové okno: Dny 21, 100, 180, 365 a 730 po transplantaci
Počet pacientů s dárcovským chimérismem - procento dárcovských buněk u pacienta prostřednictvím periferní krve nebo kostní dřeně.
Dny 21, 100, 180, 365 a 730 po transplantaci
Počet pacientů s úmrtností související s transplantací
Časové okno: 180. den po transplantaci
Počet pacientů, kteří zemřeli v důsledku komplikací transplantace (zahrnuje všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese).
180. den po transplantaci
Počet pacientů s přihojením krevních destiček
Časové okno: 180. den po transplantaci
Počet pacientů s počtem krevních destiček >5 x 10^10 buněk/litr pro 3 po sobě jdoucí měření.
180. den po transplantaci
Počet pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100. den po transplantaci
Počet pacientů s GVHD. Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
100. den po transplantaci
Počet pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: Den 365 po transplantaci
Počet pacientů s cGVHD; závažná dlouhodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
Den 365 po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok a 2 roky po transplantaci
Přežití je definováno jako počet pacientů, kteří byli naživu po transplantaci.
1 rok a 2 roky po transplantaci
Počet pacientů s buňkami v kůži od dárce
Časové okno: 90. den po transplantaci
Počet pacientů, kteří měli kožní chimérismus dárce – dárcovské buňky v epidermis pacienta (stav při transplantaci kostní dřeně, kdy kostní dřeň a buňky hostitele existují kompatibilní bez známek rejekce štěpu proti hostiteli).
90. den po transplantaci
Počet pacientů s rezistencí k tvorbě puchýřů
Časové okno: 1. až 24. měsíc včetně
Odolnost vůči tvorbě puchýřů prokázaná reakcí na podtlak.
1. až 24. měsíc včetně
Počet pacientů s přihojením neutrofilů
Časové okno: 42. den po transplantaci
Počet pacientů s absolutním počtem neutrofilů >5 x 10^8 buněk/litr po 3 po sobě jdoucí dny.
42. den po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2006-15
  • CDR0000546620 (Jiný identifikátor: PDQ)
  • UMN-0702M01504 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epidermolysis Bullosa

Klinické studie na busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit