Randomiseret forsøg med IVIg med eller uden cyclophosphamid i Pemphigus

Pemphigus er en alvorlig og livstruende autoimmun sygdom karakteriseret ved blærer og erosioner, der opstår på huden og mundslimhinden. Det er forårsaget af autoantistoffer, der angriber desmoglein 1 og 3, adhæsionsmolekyler, der er til stede på overfladen af ​​cellerne (keratinocytter), der udgør det overfladiske lag af huden. Som et resultat holder disse celler op med at klæbe sammen, og går fra hinanden, hvilket resulterer i dannelsen af ​​blærer på huden.

Pemphigus behandles normalt med systemiske kortikosteroider, ofte givet sammen med immunsuppressive lægemidler såsom Cytoxan (cyclophosphamid), Imuran (azathioprin), methotrexat, CellCept (mycophenolatmofetil) og andre. Imidlertid er de langvarige og høje doser af systemiske steroider og andre immunsuppressive midler, der anvendes til at behandle sygdommen, forbundet med betydelig toksicitet.

En ny behandling, som nu bliver brugt til at behandle pemfiguspatienter, der ikke reagerer, eller som har udviklet komplikationer til konventionel behandling, er IVIg (intravenøst ​​immunglobulin). IVIg består af en af ​​proteinfraktionerne i blodet. Det er den fraktion, der indeholder antistoffer og kaldes immunglobulin (Ig). Det renses fra blod, der er blevet indsamlet fra tusindvis af donorer og behandlet for at fjerne potentielle smitsomme stoffer. Det administreres intravenøst ​​(IV) over flere timer, flere dage i træk. Cyklerne gentages normalt hver 2. til 4. uge, indtil sygdommen er kontrolleret.

IVIg-behandling gives i øjeblikket på en af ​​to måder, enten alene eller med et immunsuppressivt lægemiddel såsom cyclophosphamid eller azathioprin. Det er ukendt, hvilken af ​​disse to procedurer der er bedst. Dette forsøg udføres for at afgøre, hvilken behandling der er mere effektiv.

Forsøget udføres på patienter med pemphigus, som ikke reagerer på eller har udviklet komplikationer fra standardbehandling. Alle patienter vil blive behandlet med IVIg administreret ved hjælp af en standardprotokol. IVIg vil blive givet dagligt i 4 dage, og denne cyklus vil blive gentaget hver anden uge i i alt 4 cyklusser. Derudover vil halvdelen af ​​patienterne tilfældigt blive udvalgt til også at blive behandlet med cyclophosphamid, et immunsuppressivt lægemiddel, der ofte bruges til at behandle andre autoimmune sygdomme, herunder pemphigus. Cyclophosphamidet er en pille, der tages 3 gange om dagen. I alt 12 patienter vil blive behandlet i hver arm af forsøget. Forsøget udføres af Dr. Jean-Claude Bystryn ved New York University Medical Center.

Omfanget og aktiviteten af ​​sygdommen, såvel som blodniveauerne af pemphigus-antistoffer, vil blive målt ved baseline før indtræden i forsøget og periodisk under forsøget.

Målet med undersøgelsen er at afgøre, om der er forskel mellem de to behandlinger i den hastighed, hvormed: 1) aktiviteten og omfanget af sygdommen forbedres, 2) den dosis af kortikosteroider, der kræves til at behandle sygdommen, kan reduceres, og 3) blodniveauet af pemphigus-antistoffer falder.

Dette forsøg vil teste denne hypotese ved at undersøge, om IVIg-behandling givet med cyclophosphamid resulterer i et hurtigere fald i cirkulerende pemphigus-antistoffer, end når det gives alene.