Ensayo aleatorizado de IgIV con o sin ciclofosfamida en pénfigo

El pénfigo es una enfermedad autoinmune grave y potencialmente mortal caracterizada por ampollas y erosiones que se producen en la piel y la mucosa oral. Está causada por autoanticuerpos que atacan a la desmogleína 1 y 3, moléculas de adhesión que están presentes en la superficie de las células (queratinocitos) que forman la capa superficial de la piel. Como resultado, estas células dejan de pegarse y se separan, lo que da como resultado la formación de ampollas en la piel.

El pénfigo generalmente se trata con corticosteroides sistémicos que a menudo se administran junto con medicamentos inmunosupresores como Cytoxan (ciclofosfamida), Imuran (azatioprina), metotrexato, CellCept (micofenolato mofetilo) y otros. Sin embargo, las dosis altas y prolongadas de esteroides sistémicos y otros agentes inmunosupresores utilizados para tratar la enfermedad se asocian con una toxicidad significativa.

Un nuevo tratamiento que ahora se usa para tratar a pacientes con pénfigo que no responden o que han desarrollado complicaciones con el tratamiento convencional es la IgIV (inmunoglobulina intravenosa). La IgIV consiste en una de las fracciones proteicas presentes en la sangre. Es la fracción que contiene anticuerpos y se denomina inmunoglobulina (Ig). Se purifica a partir de sangre que se ha recolectado de miles de donantes y se trata para eliminar posibles agentes infecciosos. Se administra por vía intravenosa (IV) durante varias horas, varios días seguidos. Los ciclos suelen repetirse cada 2 a 4 semanas hasta que se controla la enfermedad.

Actualmente, el tratamiento con IgIV se administra de dos maneras, solo o con un fármaco inmunosupresor como la ciclofosfamida o la azatioprina. Se desconoce cuál de estos dos procedimientos es mejor. Este ensayo se lleva a cabo para determinar qué tratamiento es más efectivo.

El ensayo se lleva a cabo en pacientes con pénfigo que no responden al tratamiento estándar o que han desarrollado complicaciones a partir del mismo. Todos los pacientes serán tratados con IgIV administrada mediante un protocolo estándar. La IgIV se administrará diariamente durante 4 días y este ciclo se repetirá cada dos semanas para un total de 4 ciclos. Además, la mitad de los pacientes serán seleccionados por casualidad para recibir tratamiento con ciclofosfamida, un fármaco inmunosupresor que a menudo se usa para tratar otras enfermedades autoinmunes, incluido el pénfigo. La ciclofosfamida es una pastilla que se toma 3 veces al día. Se tratará un total de 12 pacientes en cada brazo del ensayo. El ensayo está a cargo del Dr. Jean-Claude Bystryn en el Centro Médico de la Universidad de Nueva York.

El alcance y la actividad de la enfermedad, así como los niveles sanguíneos de anticuerpos contra el pénfigo, se medirán al inicio antes de ingresar al ensayo y periódicamente durante el ensayo.

El objetivo del estudio es determinar si existe una diferencia entre los dos tratamientos en la velocidad a la que: 1) mejoran la actividad y la extensión de la enfermedad, 2) se puede reducir la dosis de corticosteroides necesaria para tratar la enfermedad, y 3) el nivel sanguíneo de anticuerpos contra el pénfigo disminuye.

Este ensayo probará esta hipótesis al examinar si el tratamiento con IgIV administrado con ciclofosfamida da como resultado una disminución más rápida de los anticuerpos contra el pénfigo circulantes que cuando se administra solo.