Randomisierte Studie mit IVIg mit oder ohne Cyclophosphamid bei Pemphigus

Pemphigus ist eine schwere und lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung, die durch Blasen und Erosionen gekennzeichnet ist, die auf der Haut und der Mundschleimhaut auftreten. Sie wird durch Autoantikörper verursacht, die Desmoglein 1 und 3 angreifen, Adhäsionsmoleküle, die auf der Oberfläche der Zellen (Keratinozyten) vorhanden sind, aus denen die oberflächliche Hautschicht besteht. Infolgedessen kleben diese Zellen nicht mehr zusammen und lösen sich voneinander, was zur Bildung von Blasen auf der Haut führt.

Pemphigus wird normalerweise mit systemischen Kortikosteroiden behandelt, die oft zusammen mit immunsuppressiven Medikamenten wie Cytoxan (Cyclophosphamid), Imuran (Azathioprin), Methotrexat, CellCept (Mycophenolatmofetil) und anderen verabreicht werden. Die verlängerten und hohen Dosen von systemischen Steroiden und anderen immunsuppressiven Mitteln, die zur Behandlung der Krankheit verwendet werden, sind jedoch mit einer erheblichen Toxizität verbunden.

Eine neue Behandlung, die jetzt zur Behandlung von Pemphigus-Patienten eingesetzt wird, die nicht auf eine konventionelle Behandlung ansprechen oder Komplikationen entwickelt haben, ist IVIg (intravenöses Immunglobulin). IVIg besteht aus einer der im Blut vorhandenen Proteinfraktionen. Es ist die Fraktion, die Antikörper enthält und als Immunglobulin (Ig) bezeichnet wird. Es wird aus Blut gereinigt, das von Tausenden von Spendern gesammelt und behandelt wurde, um potenzielle Infektionserreger zu entfernen. Es wird intravenös (IV) über mehrere Stunden, mehrere Tage hintereinander, verabreicht. Die Zyklen werden normalerweise alle 2 bis 4 Wochen wiederholt, bis die Krankheit unter Kontrolle ist.

Die IVIg-Behandlung wird derzeit auf zwei Arten verabreicht, entweder allein oder mit einem immunsuppressiven Medikament wie Cyclophosphamid oder Azathioprin. Es ist nicht bekannt, welches dieser beiden Verfahren besser ist. Diese Studie wird durchgeführt, um festzustellen, welche Behandlung wirksamer ist.

Die Studie wird bei Patienten mit Pemphigus durchgeführt, die auf die Standardbehandlung nicht ansprechen oder Komplikationen davon entwickelt haben. Alle Patienten werden mit IVIg behandelt, das unter Verwendung eines Standardprotokolls verabreicht wird. Das IVIg wird 4 Tage lang täglich verabreicht, und dieser Zyklus wird jede zweite Woche für insgesamt 4 Zyklen wiederholt. Darüber hinaus wird die Hälfte der Patienten zufällig ausgewählt, um auch mit Cyclophosphamid behandelt zu werden, einem immunsuppressiven Medikament, das häufig zur Behandlung anderer Autoimmunerkrankungen, einschließlich Pemphigus, eingesetzt wird. Das Cyclophosphamid ist eine Pille, die dreimal täglich eingenommen wird. In jedem Arm der Studie werden insgesamt 12 Patienten behandelt. Die Studie wird von Dr. Jean-Claude Bystryn am New York University Medical Center durchgeführt.

Das Ausmaß und die Aktivität der Krankheit sowie die Blutspiegel von Pemphigus-Antikörpern werden zu Studienbeginn vor Eintritt in die Studie und regelmäßig während der Studie gemessen.

Ziel der Studie ist es, festzustellen, ob es einen Unterschied zwischen den beiden Behandlungen in der Geschwindigkeit gibt, mit der: 1) die Aktivität und das Ausmaß der Krankheit sich verbessern, 2) die zur Behandlung der Krankheit erforderliche Kortikosteroiddosis reduziert werden kann und 3) der Blutspiegel von Pemphigus-Antikörpern sinkt.

Diese Studie wird diese Hypothese testen, indem untersucht wird, ob eine mit Cyclophosphamid verabreichte IVIg-Behandlung zu einem schnelleren Rückgang der zirkulierenden Pemphigus-Antikörper führt als bei alleiniger Verabreichung.