Studio randomizzato di IVIg con o senza ciclofosfamide nel pemfigo

Il pemfigo è una malattia autoimmune grave e pericolosa per la vita caratterizzata da vesciche ed erosioni che si verificano sulla pelle e sulla mucosa orale. È causata da autoanticorpi che attaccano la desmogleina 1 e 3, molecole di adesione presenti sulla superficie delle cellule (cheratinociti) che costituiscono lo strato superficiale della pelle. Di conseguenza, queste cellule smettono di aderire e si separano provocando la formazione di vesciche sulla pelle.

Il pemfigo viene solitamente trattato con corticosteroidi sistemici spesso somministrati insieme a farmaci immunosoppressori come Cytoxan (ciclofosfamide), Imuran (azatioprina), metotrexato, CellCept (micofenolato mofetile) e altri. Tuttavia, le dosi elevate e prolungate di steroidi sistemici e altri agenti immunosoppressori utilizzati per trattare la malattia sono associate a una significativa tossicità.

Un nuovo trattamento che viene ora utilizzato per trattare i pazienti con pemfigo che non rispondono o che hanno sviluppato complicanze al trattamento convenzionale è l'IVIg (immunoglobulina endovenosa). IVIg consiste in una delle frazioni proteiche presenti nel sangue. È la frazione che contiene gli anticorpi e si chiama immunoglobulina (Ig). Viene purificato dal sangue raccolto da migliaia di donatori e trattato per rimuovere potenziali agenti infettivi. Viene somministrato per via endovenosa (IV) per diverse ore, diversi giorni di seguito. I cicli vengono solitamente ripetuti ogni 2-4 settimane fino a quando la malattia non viene controllata.

Il trattamento con IVIg viene attualmente somministrato in due modi, da solo o con un farmaco immunosoppressore come la ciclofosfamide o l'azatioprina. Non è noto quale di queste due procedure sia migliore. Questo studio è stato condotto per determinare quale trattamento è più efficace.

Lo studio è stato condotto su pazienti con pemfigo che non rispondono o hanno sviluppato complicanze dal trattamento standard. Tutti i pazienti saranno trattati con IVIg somministrati utilizzando un protocollo standard. Le IVIg verranno somministrate giornalmente per 4 giorni e questo ciclo verrà ripetuto a settimane alterne per un totale di 4 cicli. Inoltre, la metà dei pazienti sarà selezionata casualmente per essere curata anche con ciclofosfamide, un farmaco immunosoppressore spesso utilizzato per trattare altre malattie autoimmuni tra cui il pemfigo. La ciclofosfamide è una pillola che viene presa 3 volte al giorno. Un totale di 12 pazienti saranno trattati in ciascun braccio della sperimentazione. Il processo è condotto dal Dr. Jean-Claude Bystryn presso il New York University Medical Center.

L'estensione e l'attività della malattia, così come i livelli ematici di anticorpi contro il pemfigo, saranno misurati al basale prima dell'ingresso nello studio e periodicamente durante lo studio.

L'obiettivo dello studio è determinare se esiste una differenza tra i due trattamenti nella velocità con cui: 1) l'attività e l'estensione della malattia migliorano, 2) la dose di corticosteroidi necessaria per trattare la malattia può essere ridotta e 3) il livello ematico degli anticorpi del pemfigo diminuisce.

Questo studio metterà alla prova questa ipotesi esaminando se il trattamento con IVIg somministrato con ciclofosfamide si traduce in un declino più rapido degli anticorpi circolanti contro il pemfigo rispetto a quando somministrato da solo.