Randomizovaná studie IVIg s nebo bez cyklofosfamidu u pemfigu

Pemphigus je závažné a život ohrožující autoimunitní onemocnění charakterizované puchýři a erozemi, které se vyskytují na kůži a sliznici dutiny ústní. Je způsobena autoprotilátkami, které napadají desmoglein 1 a 3, adhezní molekuly přítomné na povrchu buněk (keratinocyty), které tvoří povrchovou vrstvu kůže. V důsledku toho se tyto buňky přestanou slepovat a rozpadají se, což vede k tvorbě puchýřů na kůži.

Pemphigus se obvykle léčí systémovými kortikosteroidy často podávanými společně s imunosupresivy jako je Cytoxan (cyklofosfamid), Imuran (azathioprin), metotrexát, CellCept (mykofenolát mofetil) a další. Avšak dlouhodobé a vysoké dávky systémových steroidů a jiných imunosupresivních látek používaných k léčbě onemocnění jsou spojeny s významnou toxicitou.

Novou léčbou, která se nyní používá k léčbě pacientů s pemfigem, kteří nereagují nebo u kterých došlo ke komplikacím konvenční léčby, je IVIg (intravenózní imunoglobulin). IVIg se skládá z jedné z proteinových frakcí přítomných v krvi. Je to frakce, která obsahuje protilátky a nazývá se imunoglobulin (Ig). Čistí se z krve, která byla odebrána od tisíců dárců a ošetřena tak, aby se odstranila potenciální infekční agens. Podává se intravenózně (IV) během několika hodin, několik dní po sobě. Cykly se obvykle opakují každé 2 až 4 týdny, dokud není nemoc pod kontrolou.

Léčba IVIg se v současné době podává jedním ze dvou způsobů, buď samostatně, nebo s imunosupresivním lékem, jako je cyklofosfamid nebo azathioprin. Není známo, který z těchto dvou postupů je lepší. Tato studie se provádí s cílem určit, která léčba je účinnější.

Studie se provádí u pacientů s pemfigem, kteří nereagují na standardní léčbu nebo se u nich rozvinuly komplikace. Všichni pacienti budou léčeni IVIg podávaným podle standardního protokolu. IVIg bude podáván denně po dobu 4 dnů a tento cyklus se bude opakovat každý druhý týden, celkem 4 cykly. Polovina pacientů bude navíc náhodně vybrána, aby byli také léčeni cyklofosfamidem, imunosupresivním lékem často používaným k léčbě jiných autoimunitních onemocnění včetně pemfigu. Cyklofosfamid je pilulka, která se užívá 3krát denně. V každém rameni studie bude léčeno celkem 12 pacientů. Zkoušku vede Dr. Jean-Claude Bystryn v New York University Medical Center.

Rozsah a aktivita onemocnění, stejně jako hladiny protilátek proti pemfigu v krvi, budou měřeny na začátku před vstupem do studie a pravidelně během studie.

Cílem studie je zjistit, zda je mezi těmito dvěma způsoby léčby rozdíl v rychlosti, jakou: 1) se zlepšuje aktivita a rozsah onemocnění, 2) dávka kortikosteroidů potřebná k léčbě onemocnění může být snížena a 3) hladina protilátek proti pemfigu v krvi klesá.

Tato studie bude testovat tuto hypotézu zkoumáním, zda léčba IVIg podávaná s cyklofosfamidem vede k rychlejšímu poklesu cirkulujících protilátek proti pemfigu než při podávání samostatně.