Et fase I-studie af sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktivitet af TH-302 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk fast malignitet
• Avanceret eller metastatisk solid malignitet tidligere behandlet med en eller flere kemoterapiregimer, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv behandling
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling
• Målbar sygdom ved RECIST-kriterier (mindst én mållæsion)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Acceptabel leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt

• Acceptabel nyrefunktion:

  • Serum kreatinin ≤ ULN

• Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):

  • ANC ≥ 1500 celler/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter

• Acceptabel koagulationsstatus:

  • PT ≤ 1,3 x ULN
  • PTT ≤ 1,3 x ULN
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og kvinder og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brugen af ​​eller barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med højdosis kemoterapi
• Forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 eller ustabil arytmi
• Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling
• Symptomatiske hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥ 3 måneder)
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi eller efter investigators mening enhver fysiologisk tilstand, der fører til hypoxæmi
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi, målrettede terapier (erlotinib, lapatinib osv.) eller hormoner inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C)
• Patienter, der deltog i et forsøg med lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 28 dage før studiestart
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Patienter, der har udvist allergiske reaktioner over for en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering (indeholdende solutol og/eller propylenglycol)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund