Uno studio di fase I sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale del TH-302 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
• Malignità solida avanzata o metastatica confermata istologicamente o citologicamente
• Tumore solido avanzato o metastatico precedentemente trattato con uno o più regimi di chemioterapia o per il quale non è disponibile una terapia efficace
• Recupero da tossicità della terapia precedente
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (almeno una lesione target)
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Funzionalità epatica accettabile:

  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN

• Funzionalità renale accettabile:

  • Creatinina sierica ≤ ULN

• Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):

  • ANC ≥ 1500 cellule/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa

• Stato di coagulazione accettabile:

  • Pt ≤ 1,3 x ULN
  • PTT ≤ 1,3 x ULN
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida o IUD) con loro partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi
• Precedente radioterapia a più del 25% del midollo osseo
• Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), malattie cardiache, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 o aritmia instabile
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
• Metastasi cerebrali sintomatiche (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per un periodo di ≥ 3 mesi)
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia o, a giudizio dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che porti a ipossiemia
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia, terapie mirate (erlotinib, lapatinib, ecc.) o ormoni entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C)
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
• Pazienti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile, agente biologico o formulazione (contenente solutolo e/o glicole propilenico)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo