Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity TH-302 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická solidní malignita
• Pokročilá nebo metastazující solidní malignita dříve léčená jedním nebo více režimy chemoterapie nebo pro kterou není dostupná účinná léčba
• Zotaveno z toxicity předchozí terapie
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (alespoň jedna cílová léze)
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Přijatelná funkce jater:

  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); jsou-li přítomny metastázy v játrech, je povoleno ≤ 5 x ULN

• Přijatelné funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin ≤ ULN

• Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):

  • ANC ≥ 1500 buněk/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality

• Přijatelný stav koagulace:

  • PT ≤ 1,3 x ULN
  • PTT ≤ 1,3 x ULN
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty ženy a muži musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití nebo bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) s jejich partnera od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba vysokou dávkou chemoterapie
• Před radioterapií více než 25 % kostní dřeně
• New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem nebo nestabilní arytmie
• Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
• Symptomatické metastázy v mozku (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu ≥ 3 měsíců)
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav vedoucí k hypoxémii
• Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
• Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií, cílenou terapií (erlotinib, lapatinib atd.) nebo hormony během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie zkoumaného léku nebo zařízení během 28 dnů před vstupem do studie
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti, kteří vykazovali alergické reakce na podobnou strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo přípravek (obsahující solutol a/nebo propylenglykol)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu