Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von TH-302 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider bösartiger Tumor
• Fortgeschrittener oder metastasierter solider bösartiger Tumor, der zuvor mit einer oder mehreren Chemotherapien behandelt wurde oder für den keine wirksame Therapie verfügbar ist
• Von den Toxizitäten einer vorherigen Therapie genesen
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien (mindestens eine Zielläsion)
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Akzeptable Leberfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ist ≤ 5 x ULN zulässig

• Akzeptable Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ ULN

• Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung):

  • ANC ≥ 1500 Zellen/μL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Anomalien

• Akzeptabler Gerinnungsstatus:

  • PT ≤ 1,3 x ULN
  • PTT ≤ 1,3 x ULN
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und weibliche und männliche Probanden müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel zustimmen (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriere-Kontrazeption mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit Spermizidgel oder einem IUP). ihrem Partner vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie
• Vorherige Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 oder instabile Arrhythmie
• Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern
• Symptomatische Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor behandelt und über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten gut kontrolliert)
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie oder nach Ansicht des Prüfarztes jeder physiologische Zustand, der zu Hypoxämie führt
• Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, ohne vollständige Genesung
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, gezielten Therapien (Erlotinib, Lapatinib etc.) oder Hormonen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten, die allergische Reaktionen auf eine ähnliche Strukturverbindung, ein biologisches Mittel oder eine ähnliche Formulierung (die Solutol und/oder Propylenglykol enthält) gezeigt haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten