Badanie fazy I bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej TH-302 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat
• Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy
• Zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy, wcześniej leczony jednym lub kilkoma schematami chemioterapii lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia
• Odzyskany z toksyczności wcześniejszej terapii
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (co najmniej jedna zmiana docelowa)
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN

• Dopuszczalna czynność nerek:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN

• Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):

  • ANC ≥ 1500 komórek/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości

• Dopuszczalny stan krzepnięcia:

  • PT ≤ 1,3 x GGN
  • PTT ≤ 1,3 x GGN
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z użyciem prezerwatywy lub krążka w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) z swojego partnera od włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie chemioterapią w dużych dawkach
• Wcześniejsza radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego
• New York Heart Association (NYHA) klasa III lub IV, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem lub niestabilna arytmia
• Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
• Objawowe przerzuty do mózgu (chyba że były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez okres ≥ 3 miesięcy)
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym prowadzącym do hipoksemii
• Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
• Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Leczenie radioterapią, chirurgią, chemioterapią, terapiami celowanymi (erlotynib, lapatynib itp.) lub hormonami w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na podobny związek strukturalny, czynnik biologiczny lub preparat (zawierający solutol i/lub glikol propylenowy)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu