Transmission og luftvejene ved Cryptosporidiose

Cryptosporidiose er anerkendt som en væsentlig årsag til diarré på verdensplan. Ud over infektion i mave-tarmkanalen og tilhørende fækal-oral transmission, er der evidens for, at Cryptosporidium kan inficere luftvejene. Af særlig interesse er talrige rapporter, der indikerer, at luftvejssymptomer forekommer med betydelig hyppighed hos personer med intestinal kryptosporidiose, selvom ætiologien af ​​de respiratoriske symptomer aldrig blev undersøgt. Sammenhængen mellem luftvejssymptomer og intestinal kryptosporidiose er særlig stærk hos børn med tvivlsom ernæringsstatus. Denne undersøgelse vil evaluere prævalensen og den kliniske præsentation af respiratorisk kryptosporidiose blandt børn med diarré på Mulago Hospital, Kampala, Uganda. Undersøgelsen vil screene cirka 1536 børn i alderen 9-36 måneder, som kommer til akutte behandlingsenheden på Mulago Hospital i Kampala, Uganda, med akut eller vedvarende diarré. Baseret på resultaterne af fækal testning vil 480 børn aktivt blive udvalgt til at gennemgå yderligere prøveindsamling i 2 grupper. Gruppe 1 vil bestå af børn med Cryptosporidium-positiv afføring, hvoraf ca. 50 % forventes at have hoste (n=384). Gruppe 2 vil bestå af børn med Cryptosporidium-negativ afføring og hoste (n=96). De primære formål med undersøgelsen er: at fastslå forekomsten af ​​hoste hos børn med diarré på grund af Cryptosporidium-infektion; at fastslå forekomsten af ​​cryptosporidiose i luftvejene hos børn med diarré på grund af Cryptosporidium-infektion; at fastslå forekomsten af ​​cryptosporidiose i luftvejene hos børn med diarré på grund af andre årsager; og for at bestemme, om respiratorisk Cryptosporidium-infektion hos børn er forbundet med øgede respirationsfrekvenser og nedsatte iltmætningsniveauer. For at løse disse mål vil undersøgelsen fokusere på, hvorvidt Cryptosporidium-oocyster kan genvindes fra induceret opspyt fra forsøgspersoner, der har akut eller vedvarende diarré og samtidig oplever hoste eller uforklarlig takypnø eller hypoxæmi. De primære kliniske mål omfatter: varighed af diarré (dage); tilstedeværelse og varighed af hoste (dage); respirationsfrekvens ved præsentation og hvis dehydreret, efter rehydrering; iltmætning (målt ved pulsoximetri) ved præsentation; og iltbehandlingsbehov og iltmætning efter 30 minutters iltbehandling, hvis initial saturation er <92 %. Primære parasitologiske foranstaltninger omfatter: tilstedeværelse eller fravær af Cryptosporidium i afføring (som påvist ved modificeret syrefast farvning og PCR); tilstedeværelse eller fravær af Cryptosporidium i sputum (som påvist ved PCR); og tilstedeværelse eller fravær af Cryptosporidium i spyt (som påvist ved PCR). Sekundære kliniske mål inkluderer: HIV-status (bestemt ved frivillig HIV-test via enzym-linked immunosorbent assay + revers transkriptase PCR hos børn under 18 måneder); CD4+ tællinger/procenter (målt ved flowcytometri hos børn testet for HIV); samtidig luftvejsinfektion (som bestemt ved behandling af sputum for rutinemæssige bakterielle patogener, tuberkulose og pneumocystis jirovecii lungebetændelse; anæmi (bestemt ved hæmoglobinmåling fra fuldstændig blodtælling); og ernæringsstatus (som bestemt ud fra vægt-for-alder-score, højde- for aldersscore, vægt-for-højde-score, hovedomkreds og midterste overarmsomkreds). Sekundære parasitologiske målinger omfatter: arter af Cryptosporidium i afføring, i sputum og i spyt (som bestemt ved restriktionsfragmentlængdepolymorfi). Varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen afhænger af barnets helbredsstatus ved indlæggelsen og omfanget af den nødvendige kliniske pleje. I ukomplicerede tilfælde kan emnevarigheden være så kort som 4 timer. Hos personer, der kræver omfattende klinisk pleje, kan varigheden af ​​forsøgspersonen forlænges til 2 dage.