Fase I Vandetanib Plus Capecitabin, Oxaliplatin og Bevacizumab til metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet informeret samtykke.
• Kvinde og/eller mand i alderen 18 år og derover.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum.
• Patienter med en anamnese med kolorektalt adenokarcinom behandlet ved kirurgisk resektion, som udvikler radiologiske eller kliniske tegn på metastatisk cancer, behøver ikke separat histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, medmindre der er gået et interval på > 5 år mellem den primære operation og udviklingen af ​​metastatisk sygdom . Klinikere bør overveje biopsi af læsioner for at etablere diagnose af metastatisk kolorektalt adenokarcinom, hvis der er væsentlig klinisk uklarhed med hensyn til arten eller kilden til tilsyneladende metastaser.
• En primær eller metastatisk læsion, der kan måles i mindst én dimension ved RECIST-kriterier inden for 4 uger før påbegyndelse af studiet
• WHO præstationsstatus på 0-2
• Laboratorieværdier<= 2 uger før randomisering:

Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>=1500/mm^3) Blodplader (PLT) >=100 x 10^9/L (>=100.000/mm^3) Hæmoglobin (Hgb) >=9 g/dL Serumkreatinin <=1,5 x ULN Serumbilirubin <=1,5 x ULN Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <=2,5 x ULN (<=5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede ). Bemærk: ERCP eller perkutan stenting kan bruges til at normalisere leverfunktionstestene.

Negativ eller spor for proteinuri baseret på dipstick-aflæsning ELLER, hvis dokumentation for +1 resultat for protein på dipstick-aflæsning, så total urinprotein <=500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) >=50 ml/min fra en 24- times urinopsamling

• Forventet levetid >12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieresultater:

Serumbilirubin >1,5 x den øvre grænse for referenceområdet (ULRR) Serumkreatinin >1,5 x ULRR eller kreatininclearance >= 50 ml/minut (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen). Kalium <4,0 mmol/L trods tilskud; serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) eller magnesium uden for normalområdet trods tilskud.

Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULRR eller alkalisk phosphatase (ALP) >2,5 x ULRR eller >5x ULRR, hvis investigator vurderer at være relateret til levermetastaser

• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom >= 2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
• Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin, er ikke udelukket.
• Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
• Medfødt langt QT-syndrom, eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
• Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB.)
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller <480 msek på screening-EKG. Hvis en patient har QTc >= 480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.)
• Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducere Torsades de Pointes eller inducere CYP3A4-funktion
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
• Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere vandetanib eller tolerere diarré.
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
• Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Sidste dosis af tidligere kemoterapi blev afbrudt mindre end 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen
• Sidste strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studieterapistart, undtagen palliativ strålebehandling
• Enhver uafklaret toksicitet større end CTC grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling
• Tidligere tilmelding eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi