전이성 결장직장암에 대한 1상 반데타닙 + 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 베바시주맙

포함 기준:

• 서명된 동의서 제공.
• 18세 이상의 여성 및/또는 남성.
• 가임 여성을 위한 음성 임신 검사.
• 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암.
• 외과적 절제로 치료받은 결장직장 선암종의 병력이 있고 전이성 암의 방사선학적 또는 임상적 증거가 나타난 환자는 1차 수술과 전이성 질환의 발병 사이에 > 5년의 간격이 경과하지 않는 한 전이성 질환에 대한 별도의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요하지 않습니다. . 임상의는 명백한 전이의 특성이나 출처와 관련하여 상당한 임상적 모호성이 있는 경우 전이성 결장직장 선암종의 진단을 확립하기 위해 병변의 생검을 고려해야 합니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 RECIST 기준에 의해 적어도 한 차원에서 측정 가능한 원발성 또는 전이성 병변
• 0-2의 WHO 성능 상태
• 실험실 값<= 무작위화 2주 전:

절대호중구수(ANC) >=1.5 x 10^9/L(>=1500/mm^3) 혈소판(PLT) >=100 x 10^9/L(>=100,000/mm^3) 헤모글로빈(Hgb) >=9g/dL 혈청 크레아티닌 <=1.5 x ULN 혈청 빌리루빈 <=1.5 x ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) <=2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 <=5 x ULN ). 참고: ERCP 또는 경피 스텐트를 사용하여 간 기능 검사를 정상화할 수 있습니다.

딥스틱 판독에 기반한 단백뇨에 대한 음성 또는 추적 또는 딥스틱 판독에서 단백질에 대해 +1 결과가 기록된 경우 총 소변 단백질 <=500 mg 및 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) >=50 mL/min 시간 소변 수집

• 기대 수명 >12주

제외 기준:

• 실험실 결과:

혈청 빌리루빈 >1.5 x 기준 범위 상한(ULRR) 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULRR 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) 보충에도 불구하고 칼륨 <4.0mmol/L; 혈청 칼슘(알부민에 대해 이온화 또는 조정됨) 또는 보충에도 불구하고 정상 범위를 벗어난 마그네슘.

ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >2.5 x ULRR 또는 ALP(alkaline phosphatase) >2.5 x ULRR, 또는 연구자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우 >5x ULRR

• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 동시 상태.
• 심근 경색증과 같은 임상적으로 유의한 심장 사건; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 >= 2, 등록 전 3개월 이내; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
• 증상이 있거나 치료(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속 심실 빈맥이 필요한 부정맥(다발성 조기 심실 수축(PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
• 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물의 결과로 QTc 연장의 이전 병력.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌.
• 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB.) 존재
• 측정할 수 없는 Bazett 보정이 포함된 QTc 또는 ECG 스크리닝에서 <480msec. 환자의 ECG 스크리닝에서 QTc >= 480msec인 경우 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(최소 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 480msec 미만이어야 합니다.)
• QTc 연장, Torsades de Pointes 유도 또는 CYP3A4 기능 유도를 유발할 수 있는 병용 약물
• 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
• 환자가 반데타닙을 흡수하거나 설사를 견딜 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 현재 활동성 설사.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 자궁경부 상피내암 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 조직의 이전 또는 현재 악성 종양
• 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 임의의 조사용 물질의 수령
• 이전 화학요법의 마지막 용량이 연구 요법 시작 전 4주 이내에 중단됨
• 완화 방사선 요법을 제외한 연구 요법 시작 전 마지막 4주 이내의 마지막 방사선 요법
• 이전 항암 요법에서 CTC 등급 1보다 큰 해결되지 않은 독성
• 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화
• 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개