Enkelt stigende dosis af GAP-134 som en 24-timers IV-infusion hos raske japanske mænd
Stigende enkeltdosisundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik af GAP-134 administreret intravenøst som en 24-timers infusion til raske japanske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Atrieflimren (AF) er den hyppigst forekommende vedvarende arytmi i klinisk praksis. AF er en alvorlig lidelse forbundet med øget risiko for slagtilfælde, sygelighed og dødelighed, og antallet af patienter skønnes at fordobles inden for de næste 4 årtier. De i øjeblikket tilgængelige antiarytmiske lægemidler har begrænset effektivitet og er forbundet med alvorlige bivirkninger, hvoraf potentielt dødelige ventrikulære proarytmier er en af de største bekymringer. Der er således et stort udækket klinisk behov for effektive og sikre antiarytmiske lægemidler til behandling af AF.
Den klassiske orientering af antiarytmisk terapi har været at modulere hjerteionkanaler (natrium, kalium eller calcium) eller det autonome nervesystem. Imidlertid har talrige eksperimentelle og kliniske undersøgelser antydet, at hjerteledningsnedsættelse og svækket gap junction intercellular communication (GJIC) er vigtige i patogenesen af hjertearytmier, herunder AF. Generel ledningsnedsættelse eller tilstedeværelsen af små øer af intra-atriel ledningsblok som følge af en reduceret gap junction konduktans, ændret gap junction udtryk og heterogen rumlig fordeling af gap junctions kan give vendepunkter for de multiple bølger og derved fremme genindtrængning af impulser. I erkendelse af dette har flere forfattere foreslået gap junction-modulation som et potentielt nyt mål i behandlingen af AF. GAP-134 er et antiarytmisk dipeptid, der har vist in vitro og in vivo effektivitet i muse- og hundemodeller af arytmi. GAP-134 har ingen tilsyneladende proarytmisk aktivitet eller hæmodynamisk kompromis og viser ikke nogen signifikant binding i et panel af >60 forskellige receptorer og ionkanaler. Hvis det vurderes at være sikkert og effektivt, vil indikationen for GAP-134 være forebyggelse af postoperativ atrieflimren.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tokyo
-
Shinagawa-Ku, Tokyo, Japan, 141-0001
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Sunde japanske mænd i alderen 20-45.
- BMI inden for 17,6 til 26,4 kg/m2 og kropsvægt større end eller lig med 45 kg.
- Ikke-ryger eller ryger af færre end 10 cigaretter om dagen som bestemt af historien. Skal kunne holde sig fra at ryge inden for 48 timer før studiedag 1 indtil udløbet af indlæggelsesperioden.
Eksklusionskriterier
- Enhver signifikant kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af testartiklen (f.eks. resektion af lever, nyre, galdeblære eller mave-tarmkanalen).
- Akut sygdomstilstand.
- Enhver historie med klinisk vigtige hjertearytmier. Familiehistorie med langt QT-syndrom, Torsades de Pointes eller uventet hjertedød.
- Enhver klinisk vigtig afvigelse fra normale grænser ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) eller kliniske laboratorietestresultater. Kreatininniveauer skal være mindre end eller lig med den øvre normalgrænse ved screening.
- Demonstration af positiv ortostatisk test ved screening. Definitionen af en positiv test er et fald på mere end eller lig med 20 mm Hg i systolisk blodtryk, større end eller lig med et fald på 10 mm Hg i diastolisk blodtryk eller en stigning på mere end eller lig med 30 bpm i pulsfrekvens, efter at have stået i 3 minutter.
- Positive serologiske fund for humant immundefekt virus (HIV) antigen og antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HbsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
- Positive fund af urinmedicinsk screening.
- Anamnese med enhver klinisk vigtig lægemiddelallergi eller bivirkning (f.eks. recidiverende dermatitis, lægemiddeloverfølsomhed, lægemiddelallergi, overfølsomhed over for ingrediens i testartiklerne eller angioødem)
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 90 dage før undersøgelsesdag 1 eller receptpligtigt lægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1.
- Forbrug af alle koffeinholdige produkter.
- Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer før undersøgelsesdag 1 indtil slutningen af indlæggelsesperioden.
- Brug af håndkøbslægemidler, herunder naturlægemidler (undtagen lejlighedsvis brug af vitaminer mindre end eller lig med 100 % af den anbefalede daglige tilførsel), inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af stigende, enkelt IV doser af GAP-134 som 24-timers kontinuerlige infusioner og som en enkelt bolusinjektion hos raske japanske mandlige forsøgspersoner.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære mål er at tilvejebringe de indledende PK-profiler for stigende enkelt IV-doser (24 timer og 1 minut) af GAP-134 taget under fastende forhold hos raske japanske mandlige forsøgspersoner.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3205K2-1002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .