Singola dose ascendente di GAP-134 come infusione endovenosa di 24 ore in maschi giapponesi sani
Studio a dose singola ascendente sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica di GAP-134 somministrato per via endovenosa come infusione di 24 ore a soggetti maschi giapponesi sani
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia sostenuta più frequente nella pratica clinica. La FA è una grave malattia associata a un aumentato rischio di ictus, morbilità e mortalità e si stima che il numero di pazienti raddoppierà entro i prossimi 4 decenni. I farmaci antiaritmici attualmente disponibili hanno un'efficacia limitata e sono associati a gravi effetti collaterali di cui le proaritmie ventricolari potenzialmente letali sono una delle maggiori preoccupazioni. Pertanto, vi è un grande bisogno clinico insoddisfatto di farmaci antiaritmici efficaci e sicuri per il trattamento della FA.
L'orientamento classico della terapia antiaritmica è stato quello di modulare i canali ionici cardiaci (sodio, potassio o calcio) o il sistema nervoso autonomo. Tuttavia, numerosi studi sperimentali e clinici hanno suggerito che il rallentamento della conduzione cardiaca e l'alterazione della comunicazione intercellulare della giunzione gap (GJIC) sono importanti nella patogenesi delle aritmie cardiache, compresa la FA. Il rallentamento generale della conduzione o la presenza di piccole isole di blocco di conduzione intra-atriale risultanti da una ridotta conduttanza della giunzione del gap, alterata espressione della giunzione del gap e distribuzione spaziale eterogenea delle giunzioni del gap possono fornire punti di svolta per le onde multiple e quindi promuovere il rientro di impulsi. In riconoscimento di ciò, diversi autori hanno proposto la modulazione della gap junction come potenziale nuovo bersaglio nel trattamento della FA. GAP-134 è un dipeptide antiaritmico che ha dimostrato efficacia in vitro e in vivo in modelli murini e canini di aritmia. GAP-134 non ha attività proaritmica apparente o compromesso emodinamico e non mostra alcun legame significativo in un pannello di > 60 diversi recettori e canali ionici. Se ritenuta sicura ed efficace, l'indicazione ricercata per GAP-134 sarà la prevenzione della fibrillazione atriale postoperatoria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tokyo
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Shinagawa-Ku, Tokyo, Giappone, 141-0001
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Uomini giapponesi sani di età compresa tra 20 e 45 anni.
- BMI compreso tra 17,6 e 26,4 kg/m2 e peso corporeo maggiore o uguale a 45 kg.
- Non fumatore o fumatore di meno di 10 sigarette al giorno come determinato dall'anamnesi. Deve essere in grado di astenersi dal fumare entro 48 ore prima del giorno di studio 1 fino alla fine del periodo di confinamento ospedaliero.
Criteri di esclusione
- Qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, respiratoria, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, ematologica, neurologica o psichiatrica significativa.
- Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'articolo in esame (ad es. resezione del fegato, del rene, della cistifellea o del tratto gastrointestinale).
- Stato di malattia acuta.
- Qualsiasi storia di aritmie cardiache clinicamente importanti. Storia familiare di sindrome del QT lungo, torsione di punta o morte cardiaca improvvisa.
- Qualsiasi deviazione clinicamente importante dai limiti normali nell'esame obiettivo, nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) o nei risultati dei test clinici di laboratorio. I livelli di creatinina devono essere inferiori o uguali al limite superiore della norma allo screening.
- Dimostrazione di un test ortostatico positivo allo screening. La definizione di un test positivo è una diminuzione maggiore o uguale a 20 mm Hg della pressione sanguigna sistolica, una diminuzione maggiore o uguale a 10 mm Hg della pressione sanguigna diastolica, o un aumento maggiore o uguale a 30 bpm della frequenza cardiaca, dopo essere rimasto in piedi per 3 minuti.
- Risultati sierologici positivi per antigene e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
- Risultati positivi dello screening antidroga nelle urine.
- Anamnesi di qualsiasi allergia al farmaco clinicamente importante o reazione avversa al farmaco (ad esempio, dermatite ricorrente, ipersensibilità al farmaco, allergia al farmaco, ipersensibilità all'ingrediente negli articoli di prova o angioedema)
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima del giorno 1 dello studio o farmaco su prescrizione entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio.
- Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina.
- Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 72 ore prima del giorno 1 dello studio fino alla fine del periodo di confinamento ospedaliero.
- Uso di qualsiasi farmaco da banco, inclusi integratori a base di erbe (ad eccezione dell'uso occasionale di vitamine pari o inferiori al 100% dell'indennità giornaliera raccomandata), entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi IV ascendenti di GAP-134 come infusioni continue di 24 ore e come singola iniezione in bolo in soggetti maschi giapponesi sani.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo secondario è fornire i profili farmacocinetici iniziali di singole dosi IV ascendenti (24 ore e 1 minuto) di GAP-134 assunte in condizioni di digiuno in soggetti maschi giapponesi sani.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3205K2-1002
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