Fase I biomarkørundersøgelse af diætdrueafledt lavdosis resveratrol til forebyggelse af tyktarmskræft

Det har længe været anerkendt, at kostfaktorer påvirker risikoen for at udvikle tyktarmskræft, hvor befolkninger, der indtager en højere andel af frugt og grøntsager, har lavere risiko. En forbindelse, der findes i huden på druer, resveratrol, er blevet påstået at have tyktarmskræftforebyggende aktivitet, selvom de doser, der opnås gennem kosten, altid har virket for lave til at producere hæmmende virkninger mod kræftceller i laboratoriet. Vi har fundet ud af, at lave koncentrationer af resveratrol hæmmer Wnt-vejen, en nøglesignalvej, som aktiveres i over 85 % af tyktarmskræft. Vi har også fundet i et lille pilotforsøg, at lave doser af frysetørret druepulver direkte kan hæmme Wnt-signalering i den normale tyktarm, og at druepulver var mere effektivt end resveratrol alene til at blokere Wnt-gennemstrømningen. Dette tyder på, at komponenter i druer kan have direkte aktivitet i at hæmme en vigtig signalvej, og at dette kan korrelere med kræftforebyggende aktivitet.

I denne undersøgelse vil vi direkte teste virkningen af ​​en diæt indeholdende en specifik mængde røde druer i sammenhæng med en kontrolleret mængde andre resveratrolholdige fødevarer på Wnt-signalering i tyktarmen. Denne druesupplerende diæt giver en lav dosis resveratrol sammen med andre potentielt aktive komponenter indeholdt i druerne. Deltagerne vil være normale frivillige og molekylære undersøgelser vil blive udført på tyktarmsvæv opnået ved en begrænset fleksibel sigmoidoskopi før og efter indtagelse af den røde drueholdige diæt. Forskellige doser af druer vil blive brugt. Denne undersøgelse vil definere effekten af ​​lavdosis resveratrol, der er afledt af diæter, på biomarkører relateret til Wnt-vejen og give kritisk information om nytten af ​​denne ernæringsmæssige tilgang til forebyggelse af tyktarmskræft.

Til denne undersøgelse vil der blive brugt røde druer uden kerner. Ti deltagere vil blive tilmeldt hvert dosisniveau af druer som følger:

• Dosisniveau 1: 1 lb/dag friske røde druer
• Dosisniveau 2: 2/3 lb/dag friske røde druer
• Dosisniveau 3: 1/3 lb/dag friske røde druer

Deltagerne vil være normale frivillige, der identificeres gennem annoncer, henvisninger og opsøgende lokalsamfund.

Primært mål:

Definer den minimale diætopnåelige mængde af resveratrol-rige friske røde druer, som er effektive til at hæmme Wnt-signalering i human tyktarmsslimhinde.

Sekundære mål

1. Definer, om kosttilskud med druer påvirker celleproliferationen i tyktarmen.
2. Definer eventuelle bivirkninger forbundet med det resveratrolrige kostprogram.