膳食葡萄衍生的低剂量白藜芦醇预防结肠癌的 I 期生物标志物研究

人们早就认识到饮食因素会影响患结肠癌的风险，食用较多水果和蔬菜的人群患结肠癌的风险较低。 在葡萄皮中发现的一种化合物，白藜芦醇，据称具有预防结肠癌的活性，尽管通过饮食获得的剂量似乎总是太低，无法在实验室中对癌细胞产生抑制作用。 我们发现低浓度的白藜芦醇会抑制 Wnt 通路，这是一种在超过 85% 的结肠癌中被激活的关键信号通路。 我们还在一项小型试点试验中发现，低剂量的冻干葡萄粉可以直接抑制正常结肠中的 Wnt 信号，并且葡萄粉在阻断 Wnt 吞吐量方面比单独使用白藜芦醇更有效。 这表明葡萄的成分可能具有抑制关键信号通路的直接活性，并且这可能与癌症预防活性相关。

在这项研究中，我们将在控制量的其他含白藜芦醇食品的情况下，直接测试含有特定量红葡萄的饮食对结肠中 Wnt 信号传导的影响。 这种以葡萄为补充的饮食提供低剂量的白藜芦醇以及葡萄中含有的其他潜在活性成分。 参与者将是正常的志愿者，分子研究将在摄入含红葡萄的饮食之前和之后通过有限的柔性乙状结肠镜检查获得的结肠组织上进行。 将使用不同剂量的葡萄。 这项研究将确定饮食中源自葡萄的低剂量白藜芦醇对与 Wnt 通路相关的生物标志物的影响，并提供关于这种营养方法在预防结肠癌方面的效用的关键信息。

在这项研究中，将使用无籽红葡萄。 十名参与者将在每个剂量水平的葡萄中注册，如下所示：

• 剂量水平 1：1 磅/天新鲜红葡萄
• 剂量水平 2：2/3 磅/天新鲜红葡萄
• 剂量水平 3：1/3 磅/天新鲜红葡萄

参与者将是通过广告、推荐和社区外展确定的普通志愿者。

主要目标：

定义可有效抑制人结肠粘膜 Wnt 信号的富含白藜芦醇的新鲜红葡萄的最低饮食量。

次要目标

1. 定义补充葡萄的饮食是否影响结肠粘膜细胞增殖。
2. 定义与富含白藜芦醇的饮食计划相关的任何副作用。