Studio di fase I sui biomarcatori del resveratrolo dietetico a basso dosaggio derivato dall'uva per la prevenzione del cancro al colon

È stato a lungo riconosciuto che i fattori dietetici influenzano il rischio di sviluppare il cancro al colon, con le popolazioni che consumano una percentuale maggiore di frutta e verdura con un rischio inferiore. Si ritiene che un composto presente nella buccia dell'uva, il resveratrolo, abbia attività di prevenzione del cancro al colon, anche se i dosaggi ottenuti attraverso la dieta sono sempre sembrati troppo bassi per produrre effetti inibitori contro le cellule tumorali in laboratorio. Abbiamo scoperto che basse concentrazioni di resveratrolo inibiscono la via Wnt, una via di segnalazione chiave che viene attivata in oltre l'85% dei tumori del colon. Abbiamo anche scoperto in un piccolo studio pilota che bassi dosaggi di polvere d'uva liofilizzata possono inibire direttamente la segnalazione Wnt nel colon normale e che la polvere d'uva era più efficace del solo resveratrolo nel bloccare il flusso di Wnt. Ciò suggerisce che i componenti dell'uva possono avere un'attività diretta nell'inibire una via di segnalazione chiave e che ciò potrebbe essere correlato all'attività di prevenzione del cancro.

In questo studio, testeremo direttamente l'impatto di una dieta contenente una quantità specifica di uva rossa nel contesto di una quantità controllata di altri alimenti contenenti resveratrolo sulla segnalazione Wnt nel colon. Questa dieta integrata con uva fornisce una bassa dose di resveratrolo insieme ad altri componenti potenzialmente attivi contenuti nell'uva. I partecipanti saranno volontari normali e verranno condotti studi molecolari sul tessuto del colon ottenuto mediante una sigmoidoscopia flessibile limitata prima e dopo l'ingestione della dieta contenente uva rossa. Verranno utilizzati diversi dosaggi di uva. Questo studio definirà l'effetto del resveratrolo dietetico a basso dosaggio derivato dall'uva sui biomarcatori correlati al percorso Wnt e fornirà informazioni critiche sull'utilità di questo approccio nutrizionale per la prevenzione del cancro al colon.

Per questo studio verranno utilizzate uve rosse senza semi. Dieci partecipanti saranno arruolati per ciascun livello di dose di uva come segue:

• Livello di dose 1: 1 lb/giorno di uva rossa fresca
• Livello di dose 2: 2/3 libbre/giorno di uva rossa fresca
• Livello di dose 3: 1/3 lb/giorno di uva rossa fresca

I partecipanti saranno normali volontari identificati tramite pubblicità, segnalazioni e sensibilizzazione della comunità.

Obiettivo primario:

Definire la quantità minima ottenibile con la dieta di uve rosse fresche ricche di resveratrolo che sono efficaci nell'inibire la segnalazione Wnt nella mucosa del colon umano.

Obiettivi secondari

1. Definire se la dieta integrata con uva influisce sulla proliferazione delle cellule della mucosa del colon.
2. Definire eventuali effetti collaterali associati al programma dietetico ricco di resveratrolo.