Multivalent konjugatvaccineforsøg for patienter med biokemisk. Recidiverende prostatakræft

Dette er et pilotforsøg designet til at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en multivalent konjugatvaccine til brug hos patienter med biokemisk recidiverende prostatacancer. Dette forsøg er baseret på resultaterne af otte dosissøgende fase I monovalent glycoprotein- og kulhydratkonjugatvaccineforsøg i en patientpopulation med minimal tumorbyrde på trods af en stigende biomarkør, PSA, som har fejlet primær terapi såsom kirurgi eller stråling. Vi ved, at en stigende PSA er tegn på mikrometastatisk sygdom - en tilstand, som immunsystemet kan reagere maksimalt på. Baseret på disse forsøg har vi identificeret tre glycolipid-antigener, Globo H, Lewisy og GM2 og tre mucin-antigener, glycosyleret MUC-1, Tn(c) og TF(c) til inklusion i et multivalent forsøg. Som et resultat af disse vaccinationer genererede de fleste patienter specifikke IgM- og IgG-antistoffer med høj titer mod de respektive antigen-KLH-konjugater. Vores tidligere arbejde har vist, at de monovalente vacciner er sikre med lokalt erytem og ødem, men minimal systemisk toksicitet. Vores data fra cirka 160 mænd, som deltog i vores tidligere monovalente vaccineforsøg mod de førnævnte antigener, har vist, at en behandlingseffekt i form af et fald i PSA-log-hældninger sammenlignet med førbehandlingsværdier kunne ses hos patienter med minimal tumorbyrde. Den multivalente vaccine vil bestå af den laveste dosis af syntetiske glycoprotein- og kulhydratantigener, der er vist at fremkalde IgM- og IgG-antistoffer med høj titer hos patienter med biokemisk recidiverende prostatacancer. Et fase III dobbeltblindt randomiseret forsøg med 240 patienter er planlagt baseret på sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra dette pilotforsøg.

De primære endepunkter i denne undersøgelse vil være vaccinens sikkerhed og det humorale respons på hvert af antigenerne. Det sekundære endepunkt vil være at evaluere ændringer i PSA efter behandling.