Test multivalentní konjugované vakcíny pro pacienty s Biochem. Recidivující rakovina prostaty

Toto je pilotní studie navržená k posouzení bezpečnosti a imunogenicity multivalentní konjugované vakcíny pro použití u pacientů s biochemicky relabujícím karcinomem prostaty. Tato studie je založena na výsledcích osmi studií fáze I monovalentní glykoproteinové a sacharidové konjugované vakcíny s vyhledáním dávky u populace pacientů s minimální nádorovou zátěží navzdory rostoucímu biomarkeru, PSA, u kterých selhala primární terapie, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování. Víme, že rostoucí PSA svědčí pro mikrometastatické onemocnění – stav, na který může imunitní systém maximálně reagovat. Na základě těchto studií jsme identifikovali tři glykolipidové antigeny, Globo H, Lewisy a GM2 a tři mucinové antigeny, glykosylovaný MUC-1, Tn(c) a TF(c) pro zařazení do multivalentní studie. V důsledku těchto vakcinací většina pacientů vytvořila specifické vysoké titry IgM a IgG protilátek proti příslušným konjugátům antigen-KLH. Naše předchozí práce ukázala, že monovalentní vakcíny jsou bezpečné s lokálním erytémem a edémem, ale s minimální systémovou toxicitou. Naše data od přibližně 160 mužů, kteří se účastnili našich dřívějších studií monovalentní vakcíny proti výše uvedeným antigenům, ukázala, že u pacientů s minimální nádorovou zátěží bylo možné pozorovat léčebný efekt ve formě poklesu sklonů log PSA ve srovnání s hodnotami před léčbou. Multivalentní vakcína se bude skládat z nejnižší dávky syntetických glykoproteinových a sacharidových antigenů, u kterých bylo prokázáno, že vyvolávají vysoký titr IgM a IgG protilátek u pacientů s biochemicky relabujícím karcinomem prostaty. Na základě údajů o bezpečnosti a imunogenicitě získaných z této pilotní studie je plánována dvojitě slepá randomizovaná studie fáze III s dvěma sty čtyřiceti pacienty.

Primárními cílovými body této studie bude bezpečnost vakcíny a humorální odpověď na každý z antigenů. Sekundárním cílem bude hodnocení změn PSA po léčbě.