Multivalente Konjugat-Impfstoffstudie für Patienten mit Biochem. Rezidivierter Prostatakrebs
Eine Pilotstudie mit multivalenten Konjugatimpfstoffen für Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um einen Pilotversuch zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines multivalenten Konjugatimpfstoffs zur Anwendung bei Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs. Diese Studie basiert auf den Ergebnissen von acht dosisabhängigen Phase-I-Studien zu monovalenten Glykoprotein- und Kohlenhydrat-Konjugat-Impfstoffen bei einer Patientenpopulation mit minimaler Tumorlast trotz eines steigenden Biomarkers (PSA), bei der Primärtherapien wie Operation oder Bestrahlung versagt haben. Wir wissen, dass ein steigender PSA-Wert auf eine mikrometastasierende Erkrankung hinweist – einen Zustand, auf den das Immunsystem maximal reagieren kann. Basierend auf diesen Versuchen haben wir drei Glykolipid-Antigene, Globo H, Lewisy und GM2, und drei Mucin-Antigene, glykosyliertes MUC-1, Tn(c) und TF(c), für die Einbeziehung in einen multivalenten Versuch identifiziert. Als Ergebnis dieser Impfungen bildeten die meisten Patienten spezifische IgM- und IgG-Antikörper mit hohem Titer gegen die jeweiligen Antigen-KLH-Konjugate. Unsere früheren Arbeiten haben gezeigt, dass die monovalenten Impfstoffe bei lokalen Erythemen und Ödemen sicher sind, aber nur minimale systemische Toxizitäten verursachen. Unsere Daten von etwa 160 Männern, die an unseren früheren monovalenten Impfstoffversuchen gegen die oben genannten Antigene teilgenommen haben, haben gezeigt, dass bei Patienten mit minimaler Tumorlast ein Behandlungseffekt in Form eines Rückgangs der PSA-Log-Steigungen im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung beobachtet werden konnte. Der multivalente Impfstoff wird aus der niedrigsten Dosis synthetischer Glykoprotein- und Kohlenhydratantigene bestehen, die nachweislich bei Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs IgM- und IgG-Antikörper mit hohem Titer hervorrufen. Basierend auf den Sicherheits- und Immunogenitätsdaten dieser Pilotstudie ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie mit 240 Patienten geplant.
Die primären Endpunkte dieser Studie werden die Sicherheit des Impfstoffs und die humorale Reaktion auf jedes der Antigene sein. Der sekundäre Endpunkt wird darin bestehen, die Veränderungen des PSA nach der Therapie zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch bestätigtem Prostatakrebs.
- Die Patienten müssen nach der Primärtherapie, einschließlich Operation oder Bestrahlung (mit oder ohne neoadjuvante Androgenablation), eine biochemische Progression aufweisen. Dieser PSA-Nachweis nach der Behandlung muss innerhalb von zwei Jahren erfolgen.
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die im Anschluss an die Primärtherapie eine intermittierende Hormonbehandlung erhalten haben und einen nicht kastrierten Testosteronspiegel (> 50 ng/ml) aufweisen. Der Hormonstatus wird anhand des Testosteronspiegels im Serum erfasst.
- Karnofsky-Leistungsstatus >60 %.
Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie definiert durch:
- Leukozytenzahl > oder = bis 3500/mm3, Thrombozytenzahl > oder = bis 100.000 mm3.
- Bilirubin <2,0 mg/100 ml oder SGOT <3,0 X der Obergrenze des Normalwerts.
- Kreatinin < oder = bis 2,0 mg/100 ml oder Kreatinin-Clearance > oder = bis 40 cc/min.
- Die Patienten müssen sich von der Toxizität einer vorherigen Therapie erholt haben und vor Beginn der Studie mindestens vier Wochen lang keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
- Keine Vorgeschichte eines aktiven sekundären Malignoms innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs. Patienten mit Melanoma in situ in der Vorgeschichte werden zugelassen, da sich diese Läsionen ähnlich wie zusammengesetzte Nävi verhalten.
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III/IV der New York Heart Association) oder schwere, schwächende Lungenerkrankung.
- Röntgenologischer Nachweis einer metastatischen Erkrankung.
- Eine Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert.
- Narkotikaabhängiger Schmerz.
- Voraussichtliche Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten.
- Positiver Guajak-Stuhl mit Ausnahme von Hämorrhoiden oder dokumentierter strahleninduzierter Proktitis in der Vorgeschichte.
- Allergie gegen Meeresfrüchte.
- Vorherige Impftherapie an einer externen Einrichtung mit Ausnahme der am MSKCC durchgeführten monovalenten Phase-I-Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Impfstoff
Die Patienten werden mit den festgelegten Dosen jedes einzelnen Kohlenhydrat- oder Peptidbestandteils behandelt.
QS21 wird in der Standarddosis von 100 ug verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die gesamte Antitumor-Bewertung wurde in den Wochen 19 und 31 durchgeführt. Wenn die Krankheit nicht fortschreitet, fahren Sie mit dem Protokoll fort. Nach der 31. Woche werden alle 3 Monate die Anamnese, der körperliche Zustand, der Leistungsstatus und die Blutwerte überprüft. Bildgebende Untersuchungen alle 6 Monate.
Zeitfenster: 11/2000-12/2008
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11/2000-12/2008
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Susan Slovin, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 00-064
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