Sperimentazione del vaccino coniugato multivalente per pazienti con biochimica. Cancro alla prostata recidivante

Si tratta di uno studio pilota progettato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino coniugato multivalente da utilizzare in pazienti con cancro alla prostata biochimicamente recidivante. Questo studio si basa sui risultati di otto studi di fase I sul vaccino coniugato con glicoproteina monovalente e carboidrati in una popolazione di pazienti con carico tumorale minimo nonostante un biomarcatore in aumento, PSA, che non hanno risposto alla terapia primaria come la chirurgia o la radioterapia. Sappiamo che un aumento del PSA è indicativo di una malattia micrometastatica, uno stato a cui il sistema immunitario può rispondere al massimo. Sulla base di questi studi, abbiamo identificato tre antigeni glicolipidici, Globo H, Lewisy e GM2 e tre antigeni mucinici, MUC-1 glicosilato, Tn(c) e TF(c) da includere in uno studio multivalente. Come risultato di queste vaccinazioni, la maggior parte dei pazienti ha generato anticorpi IgM e IgG specifici ad alto titolo contro i rispettivi coniugati antigene-KLH. Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che i vaccini monovalenti sono sicuri contro l’eritema e l’edema locale ma con tossicità sistemiche minime. I nostri dati provenienti da circa 160 uomini che hanno partecipato ai nostri precedenti studi sul vaccino monovalente contro i suddetti antigeni hanno dimostrato che un effetto del trattamento sotto forma di una diminuzione delle pendenze logaritmiche del PSA rispetto ai valori pretrattamento potrebbe essere osservato in pazienti con carico tumorale minimo. Il vaccino multivalente consisterà nella dose più bassa di glicoproteine ​​sintetiche e antigeni di carboidrati che hanno dimostrato di suscitare anticorpi IgM e IgG ad alto titolo in pazienti con cancro alla prostata biochimicamente recidivante. È previsto uno studio randomizzato in doppio cieco di fase III con duecentoquaranta pazienti sulla base dei dati di sicurezza e immunogenicità accumulati da questo studio pilota.

Gli endpoint primari di questo studio saranno la sicurezza del vaccino e la risposta umorale a ciascuno degli antigeni. L'endpoint secondario sarà valutare i cambiamenti post-terapia nel PSA.