Moniarvoinen konjugaattirokotekoe potilaille, joilla on Biochem. Uusiutunut eturauhassyöpä

Tämä on pilottitutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan biokemiallisesti uusiutunutta eturauhassyöpää sairastaville potilaille tarkoitetun moniarvoisen konjugaattirokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta. Tämä tutkimus perustuu kahdeksaan annosta etsivän vaiheen I monovalentti glykoproteiini- ja hiilihydraattikonjugaattirokotetutkimuksen tuloksiin potilaspopulaatiossa, jolla on minimaalinen kasvainkuormitus biomarkkerin, PSA:n, noususta huolimatta ja jotka ovat epäonnistuneet primaarisessa hoidossa, kuten leikkaus tai sädehoito. Tiedämme, että PSA:n nousu on osoitus mikrometastaattisesta sairaudesta - tilasta, johon immuunijärjestelmä voi vastata maksimaalisesti. Näiden kokeiden perusteella olemme tunnistaneet kolme glykolipidiantigeeniä, Globo H, Lewisy ja GM2, ja kolme musiiniantigeeniä, glykosyloituneen MUC-1:n, Tn(c) ja TF(c):n sisällytettäväksi moniarvoiseen tutkimukseen. Näiden rokotusten seurauksena useimmat potilaat tuottivat spesifisiä korkeatiitterisiä IgM- ja IgG-vasta-aineita vastaavia antigeeni-KLH-konjugaatteja vastaan. Aikaisempi työmme on osoittanut, että yksiarvoiset rokotteet ovat turvallisia paikallisen eryteeman ja turvotuksen kanssa, mutta minimaaliset systeemiset toksisuusvaikutukset. Tietomme noin 160 mieheltä, jotka osallistuivat aikaisempiin monovalenttisiin rokotteisiin edellä mainittuja antigeenejä vastaan, ovat osoittaneet, että hoitovaikutus PSA-logaritmien laskun muodossa verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin voitiin havaita potilailla, joilla oli minimaalinen kasvainkuorma. Multivalenttinen rokote koostuu pienimmästä annoksesta synteettisiä glykoproteiini- ja hiilihydraattiantigeenejä, joiden on osoitettu saavan aikaan korkeatiitterisiä IgM- ja IgG-vasta-aineita potilailla, joilla on biokemiallisesti uusiutunut eturauhassyöpä. Vaiheen III satunnaistettu kaksoissokkotutkimus kahdellasadalla neljälläkymmenellä potilaalla suunnitellaan tästä pilottitutkimuksesta saatujen turvallisuus- ja immunogeenisuustietojen perusteella.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat rokotteen turvallisuus ja humoraalinen vaste kullekin antigeenille. Toissijainen päätetapahtuma on arvioida hoidon jälkeisiä muutoksia PSA:ssa.