Ensayo de vacuna conjugada multivalente para pacientes con bioquímica. Cáncer de próstata recidivante

Este es un ensayo piloto diseñado para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna conjugada multivalente para su uso en pacientes con cáncer de próstata con recaída bioquímica. Este ensayo se basa en los resultados de ocho ensayos de vacuna conjugada de carbohidratos y glicoproteínas monovalentes de fase I de búsqueda de dosis en una población de pacientes con una carga tumoral mínima a pesar de un biomarcador en aumento, el PSA, que no han respondido a la terapia primaria, como la cirugía o la radiación. Sabemos que un aumento del PSA es indicativo de una enfermedad micrometastásica, un estado al que el sistema inmunológico puede responder al máximo. Con base en estos ensayos, hemos identificado tres antígenos glicolípidos, Globo H, Lewisy y GM2 y tres antígenos de mucina, MUC-1 glicosilado, Tn(c) y TF(c) para su inclusión en un ensayo multivalente. Como resultado de estas vacunas, la mayoría de los pacientes generaron anticuerpos IgM e IgG específicos de alto título contra los respectivos conjugados antígeno-KLH. Nuestro trabajo anterior ha demostrado que las vacunas monovalentes son seguras con eritema y edema local pero con toxicidades sistémicas mínimas. Nuestros datos de aproximadamente 160 hombres que participaron en nuestros ensayos anteriores de vacunas monovalentes contra los antígenos antes mencionados han demostrado que se podría observar un efecto del tratamiento en forma de una disminución en las pendientes logarítmicas del PSA en comparación con los valores previos al tratamiento en pacientes con una carga tumoral mínima. La vacuna multivalente consistirá en la dosis más baja de glicoproteínas sintéticas y antígenos de carbohidratos que provocan títulos elevados de anticuerpos IgM e IgG en pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recidivante. Está previsto realizar un ensayo aleatorizado doble ciego de fase III con doscientos cuarenta pacientes en función de los datos de seguridad e inmunogenicidad acumulados en este ensayo piloto.

Los criterios de valoración principales de este estudio serán la seguridad de la vacuna y la respuesta humoral a cada uno de los antígenos. El criterio de valoración secundario será evaluar los cambios en el PSA posteriores a la terapia.