Virkninger af fiskeolier på inflammation og insulinresistens

Udviklingen af ​​type 2-diabetes (T2DM) repræsenterer en kompleks række af hændelser, der involverer abnormiteter i fedtvævslipidfordeling og insulinvirkning. Sammen med en stigning i fedtvævsmasse er en stigning i inflammation forårsaget af makrofager, der infiltrerer fedtvæv. Disse makrofager udtrykker inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor (TNF) og Interleukin-6 (IL-6), som er korreleret med insulinresistens og metabolisk syndrom, og tyder på, at metabolisk syndrom og diabetes er tilstande karakteriseret ved en tilstand af kronisk, lav- grad inflammation. Thiazolidindioner (TZD'er) forbedrer insulinfølsomheden via aktivering af peroxisomproliferatoraktiveret receptor (PPAR), og der er meget bevis for, at PPAR-agonister også har antiinflammatoriske egenskaber.

Fiskeolier er rige kilder til Omega-3 fedtsyrer, og der er en stor litteratur om de potentielle fordele ved fiskeolier til at sænke serum triglycerider, kardiovaskulær beskyttelse og immunmodulation, og der er beviser for, at fiskeolier også aktiverer PPAR. Derfor vil fokus i denne undersøgelse være på personer med insulinresistens og metabolisk syndrom, men som endnu ikke har diabetes. Vi planlægger at behandle insulinresistente personer med fiskeolier og stiller følgende spørgsmål.

Hypotese 1. Behandlingen af ​​insulinresistente personer med fiskeolier vil reducere fedtvævsbetændelse.

Formål 1. Fra blodprøver taget før og efter behandling vil vi måle niveauer af cirkulerende inflammatoriske cytokiner.

Formål 2. Fedtvævsbiopsier vil blive udført før og efter fiskeoliebehandling. Fra fedtbiopsierne vil vi kvantificere cytokinekspression, makrofagnummer, og vi vil lede efter tegn på makrofagapoptose.

Mål 3. Vi vil afgøre, om fiskeoliebehandling øger fedtvævssekretionen og serumniveauet af den højmolekylære form af adiponectin.

Hypotese 2. Reduktionen af ​​inflammatoriske markører sker gennem en aktivering af PPAR af fiskeolierne.

Formål 4. Fedtvæv og makrofager vil blive behandlet in vitro med fiskeolier i nærvær og fravær af en PPAR-hæmmer. Vi vil afgøre, om fiskeolier stimulerer sekretionen af ​​den højmolekylære adiponectin-isoform fra fedtvæv, og om de inducerer apoptose fra makrofager, og om denne proces hæmmes af PPAR-hæmmeren.

Hypotese 3. Fiskeolier forbedrer perifer insulinfølsomhed gennem en reduktion af intramyocellulært lipid og en forbedring af muskelinsulinsignaltransduktion.

Mål 5. Før og efter behandling med fiskeolier vil insulinfølsomheden blive målt sammen med intramyocellulært lipid og gener involveret i insulinvirkning og muskellipidoxidation.