Effetti degli oli di pesce sull'infiammazione e sulla resistenza all'insulina

Lo sviluppo del diabete di tipo 2 (T2DM) rappresenta una complessa serie di eventi, che coinvolgono anomalie nella distribuzione dei lipidi nel tessuto adiposo e nell'azione dell'insulina. Insieme ad un aumento della massa del tessuto adiposo vi è un aumento dell'infiammazione causata dai macrofagi che si infiltrano nel tessuto adiposo. Questi macrofagi esprimono citochine infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale (TNF) e l'interleuchina-6 (IL-6) che sono correlate con l'insulino-resistenza e la sindrome metabolica e suggeriscono che la sindrome metabolica e il diabete siano condizioni caratterizzate da uno stato di infiammazione di grado. I tiazolidinedioni (TZD) migliorano la sensibilità all'insulina attraverso l'attivazione del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) e ci sono molte prove che gli agonisti PPAR abbiano anche proprietà antinfiammatorie.

Gli oli di pesce sono ricche fonti di acidi grassi Omega-3 e c'è un'ampia letteratura sui potenziali benefici degli oli di pesce sull'abbassamento dei trigliceridi sierici, sulla protezione cardiovascolare e sulla modulazione immunitaria, e ci sono prove che anche gli oli di pesce attivano il PPAR. Pertanto, il focus di questo studio sarà su soggetti con insulino-resistenza e sindrome metabolica, ma che non hanno ancora il diabete. Abbiamo in programma di trattare soggetti insulino-resistenti con oli di pesce e poniamo le seguenti domande.

Ipotesi 1. Il trattamento di soggetti insulino-resistenti con oli di pesce ridurrà l'infiammazione del tessuto adiposo.

Obiettivo 1. Da campioni di sangue prelevati prima e dopo il trattamento, misureremo i livelli di citochine infiammatorie circolanti.

Obiettivo 2. Biopsie del tessuto adiposo saranno eseguite prima e dopo il trattamento con olio di pesce. Dalle biopsie adipose quantificheremo l'espressione delle citochine, il numero dei macrofagi e cercheremo prove di apoptosi dei macrofagi.

Obiettivo 3. Determinare se il trattamento con olio di pesce aumenta la secrezione di tessuto adiposo e il livello sierico della forma ad alto peso molecolare dell'adiponectina.

Ipotesi 2. La riduzione dei marcatori infiammatori avviene attraverso un'attivazione del PPAR da parte degli oli di pesce.

Obiettivo 4. Il tessuto adiposo ei macrofagi saranno trattati in vitro con oli di pesce in presenza e in assenza di un inibitore PPAR. Verificheremo se gli oli di pesce stimolano la secrezione dell'isoforma di adiponectina ad alto peso molecolare dal tessuto adiposo e se inducono apoptosi da parte dei macrofagi, e se questo processo è inibito dall'inibitore PPAR.

Ipotesi 3. Gli oli di pesce migliorano la sensibilità periferica all'insulina attraverso una riduzione dei lipidi intramiocellulari e un miglioramento della trasduzione del segnale insulinico muscolare.

Obiettivo 5. Prima e dopo il trattamento con oli di pesce, sarà misurata la sensibilità all'insulina, i lipidi intramiocellulari ei geni coinvolti nell'azione dell'insulina e nell'ossidazione dei lipidi muscolari.