Auswirkungen von Fischölen auf Entzündungen und Insulinresistenz

Die Entwicklung von Typ-2-Diabetes (T2DM) stellt eine komplexe Reihe von Ereignissen dar, die Anomalien in der Lipidverteilung im Fettgewebe und der Insulinwirkung beinhalten. Zusammen mit einer Zunahme der Fettgewebemasse kommt es zu einer Zunahme der Entzündung, die durch Makrophagen verursacht wird, die das Fettgewebe infiltrieren. Diese Makrophagen exprimieren entzündliche Zytokine wie Tumornekrosefaktor (TNF) und Interleukin-6 (IL-6), die mit Insulinresistenz und metabolischem Syndrom korrelieren, und legen nahe, dass das metabolische Syndrom und Diabetes Zustände sind, die durch einen Zustand chronischer, niedriger Grad Entzündung. Thiazolidindione (TZDs) verbessern die Insulinsensitivität durch Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR), und es gibt viele Hinweise darauf, dass PPAR-Agonisten auch entzündungshemmende Eigenschaften haben.

Fischöle sind reichhaltige Quellen für Omega-3-Fettsäuren und es gibt eine umfangreiche Literatur über die potenziellen Vorteile von Fischölen bei der Senkung der Serumtriglyceride, dem kardiovaskulären Schutz und der Immunmodulation, und es gibt Hinweise darauf, dass Fischöle auch PPAR aktivieren. Daher liegt der Fokus dieser Studie auf Probanden mit Insulinresistenz und metabolischem Syndrom, die aber noch nicht an Diabetes leiden. Wir planen, insulinresistente Personen mit Fischöl zu behandeln und stellen die folgenden Fragen.

Hypothese 1. Die Behandlung insulinresistenter Personen mit Fischölen reduziert die Entzündung des Fettgewebes.

Ziel 1. Anhand von Blutproben, die vor und nach der Behandlung entnommen wurden, werden wir die Werte zirkulierender entzündlicher Zytokine messen.

Ziel 2. Fettgewebsbiopsien werden vor und nach der Fischölbehandlung durchgeführt. Aus den Fettbiopsien werden wir die Zytokinexpression und die Makrophagenzahl quantifizieren und nach Hinweisen auf Makrophagenapoptose suchen.

Ziel 3. Wir werden bestimmen, ob die Fischölbehandlung die Fettgewebssekretion und den Serumspiegel der hochmolekularen Form von Adiponectin erhöht.

Hypothese 2. Die Verringerung der Entzündungsmarker erfolgt durch eine Aktivierung von PPAR durch die Fischöle.

Ziel 4. Fettgewebe und Makrophagen werden in vitro mit Fischölen in Anwesenheit und Abwesenheit eines PPAR-Inhibitors behandelt. Wir werden bestimmen, ob Fischöle die Sekretion der hochmolekularen Adiponectin-Isoform aus Fettgewebe stimulieren und ob sie Apoptose von Makrophagen induzieren und ob dieser Prozess durch den PPAR-Inhibitor gehemmt wird.

Hypothese 3. Fischöle verbessern die periphere Insulinsensitivität durch eine Verringerung des intramyozellulären Lipids und eine Verbesserung der Signaltransduktion von Muskelinsulin.

Ziel 5. Vor und nach der Behandlung mit Fischölen wird die Insulinsensitivität gemessen, zusammen mit intramyozellulären Lipiden und Genen, die an der Insulinwirkung und Muskellipidoxidation beteiligt sind.