Účinky rybího oleje na zánět a inzulínovou rezistenci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rozvoj diabetu 2. typu (T2DM) představuje komplexní řadu událostí zahrnujících abnormality v distribuci lipidů v tukové tkáni a působení inzulínu. Spolu s nárůstem hmoty tukové tkáně dochází ke zvýšení zánětu způsobeného makrofágy, které infiltrují tukovou tkáň. Tyto makrofágy exprimují zánětlivé cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor (TNF) a interleukin-6 (IL-6), které korelují s inzulínovou rezistencí a metabolickým syndromem, a naznačují, že metabolický syndrom a diabetes jsou stavy charakterizované stavem chronického, stupně zánětu. Thiazolidindiony (TZD) zlepšují citlivost na inzulín prostřednictvím aktivace receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR) a existuje mnoho důkazů, že agonisté PPAR mají také protizánětlivé vlastnosti.
Rybí oleje jsou bohatým zdrojem Omega-3 mastných kyselin a existuje velká literatura o potenciálních přínosech rybích olejů na snížení sérových triglyceridů, kardiovaskulární ochranu a imunitní modulaci a existují důkazy, že rybí oleje také aktivují PPAR. Proto se tato studie zaměří na subjekty s inzulinovou rezistencí a metabolickým syndromem, které však ještě nemají diabetes. Plánujeme léčit subjekty rezistentní na inzulín pomocí rybích olejů a klademe si následující otázky.
Hypotéza 1. Léčba jedinců rezistentních na inzulín pomocí rybích olejů sníží zánět tukové tkáně.
Cíl 1. Ze vzorků krve odebraných před a po léčbě změříme hladiny cirkulujících zánětlivých cytokinů.
Cíl 2. Před a po ošetření rybím olejem budou provedeny biopsie tukové tkáně. Z adipózních biopsií budeme kvantifikovat expresi cytokinů, počet makrofágů a budeme hledat důkazy apoptózy makrofágů.
Cíl 3. Zjistíme, zda léčba rybím olejem zvyšuje sekreci tukové tkáně a sérovou hladinu vysokomolekulární formy adiponektinu.
Hypotéza 2. Ke snížení zánětlivých markerů dochází aktivací PPAR rybím tukem.
Cíl 4. Tuková tkáň a makrofágy budou ošetřeny in vitro rybím olejem v přítomnosti a nepřítomnosti inhibitoru PPAR. Zjistíme, zda rybí oleje stimulují sekreci vysokomolekulární izoformy adiponektinu z tukové tkáně a zda indukují apoptózu z makrofágů a zda je tento proces inhibován inhibitorem PPAR.
Hypotéza 3. Rybí oleje zlepšují periferní citlivost na inzulín prostřednictvím snížení intramyocelulárního lipidu a zlepšení přenosu signálu svalového inzulínu.
Cíl 5. Před a po léčbě rybím olejem bude měřena citlivost na inzulín spolu s intramyocelulárním lipidem a geny zapojenými do účinku inzulínu a oxidace svalových lipidů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40475
- University of Kentucky Medical Cener
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI 27-45 kg/m2
- věk 35-65 let
- abnormální metabolismus sacharidů
Kritéria vyloučení:
- triglyceridy nad 700 mg/dl
- nemoc ledvin
- nemoc jater
- městnavé srdeční selhání
- anamnéza srdečního onemocnění nebo mrtvice
- chronické užívání aspirinu nebo NSAID (antikoagulans)
- anamnéza krvácivé poruchy
- užívání statinů, fibrátů, ACE inhibitorů, blokátorů receptorů angiotenzinu II a glukokortikoidů
- strava bohatá na omega-3 mastné kyseliny (losos, sardinky, lněná semínka)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina rybího oleje
4 g Lovazy (omega-3 mastné kyseliny) denně.
|
4 g omega-3 mastné kyseliny denně ústy po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
placebo (4 neaktivní kapsle denně)
|
4 inertní tobolky denně ústy po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní velikost adipocytů
Časové okno: základní linie
|
Před zahájením kurzu rybího oleje účastníci podstoupí incizní biopsii břicha, aby se odstranily přibližně 4 g tukové tkáně, aby se určila velikost adipocytů.
|
základní linie
|
|
Velikost adipocytů po ošetření rybím olejem
Časové okno: týden 12
|
Po dokončení kurzu rybího tuku se účastník podrobí řezné biopsii břicha, aby se odstranily přibližně 4 g tukové tkáně, aby se určila velikost jednotlivých adipocytů
|
týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní inzulinová rezistence
Časové okno: základní linie
|
Inzulínová senzitivita (Si) byla měřena pomocí často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu.
Účastníci dostali bolus glukózy v čase nula, poté bolus inzulínu o 20 minut později.
Krev byla odebírána pomocí IV katétru ve více časových bodech v průběhu 4 hodin.
Hladiny glukózy byly vyneseny na křivku časového průběhu a analyzovány pomocí algoritmu MIDMOD.
|
základní linie
|
|
Inzulínová rezistence po rybím oleji Regiment
Časové okno: týden 12
|
Inzulínová senzitivita (Si) byla měřena pomocí často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu.
Účastníci dostali bolus glukózy v čase nula, poté bolus inzulínu o 20 minut později.
Krev byla odebírána pomocí IV katétru ve více časových bodech v průběhu 4 hodin.
Hladiny glukózy a inzulínu budou vyneseny na křivce časového průběhu a analyzovány pomocí algoritmu MINMOD.
|
týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip A. Kern, M.D., University of Kentucky
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 74457
- P20RR021954 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .