Влияние рыбьего жира на воспаление и резистентность к инсулину

Развитие диабета 2 типа (СД2) представляет собой сложную серию событий, включающих аномалии в распределении липидов в жировой ткани и действие инсулина. Наряду с увеличением массы жировой ткани увеличивается воспаление, вызванное макрофагами, которые инфильтрируют жировую ткань. Эти макрофаги экспрессируют воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин-6 (IL-6), которые коррелируют с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом и позволяют предположить, что метаболический синдром и диабет являются состояниями, характеризующимися состоянием хронического, низко- воспаление степени. Тиазолидиндионы (TZD) улучшают чувствительность к инсулину за счет активации рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR), и есть много доказательств того, что агонисты PPAR также обладают противовоспалительными свойствами.

Рыбий жир является богатым источником омега-3 жирных кислот, и существует большое количество литературы о потенциальной пользе рыбьего жира для снижения уровня триглицеридов в сыворотке крови, защиты сердечно-сосудистой системы и иммуномодуляции, а также есть доказательства того, что рыбий жир также активирует PPAR. Следовательно, основное внимание в этом исследовании будет уделяться субъектам с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом, но у которых еще нет диабета. Мы планируем лечить пациентов с резистентностью к инсулину с помощью рыбьего жира и задаем следующие вопросы.

Гипотеза 1. Лечение инсулинорезистентных субъектов рыбьим жиром уменьшит воспаление жировой ткани.

Цель 1. В образцах крови, взятых до и после лечения, мы измерим уровни циркулирующих воспалительных цитокинов.

Цель 2. Биопсия жировой ткани будет проводиться до и после лечения рыбьим жиром. Из жировых биопсий мы будем количественно определять экспрессию цитокинов, количество макрофагов и искать доказательства апоптоза макрофагов.

Цель 3. Определить, увеличивает ли лечение рыбьим жиром секрецию жировой тканью и уровень в сыворотке высокомолекулярных форм адипонектина.

Гипотеза 2. Снижение маркеров воспаления происходит за счет активации PPAR рыбьим жиром.

Цель 4. Жировая ткань и макрофаги будут обработаны in vitro рыбьим жиром в присутствии и в отсутствие ингибитора PPAR. Мы выясним, стимулируют ли рыбий жир секрецию высокомолекулярных изоформ адипонектина из жировой ткани и индуцируют ли они апоптоз макрофагов и ингибируется ли этот процесс ингибитором PPAR.

Гипотеза 3. Рыбий жир улучшает периферическую чувствительность к инсулину за счет снижения внутримиоцеллюлярного липида и улучшения передачи сигнала инсулина в мышцах.

Цель 5. До и после лечения рыбьим жиром будет измеряться чувствительность к инсулину, а также внутримиоцеллюлярный липид и гены, участвующие в действии инсулина и окислении мышечных липидов.