Triple III-sammenligning af Leflunomid alene versus to DMARD-kombinationer til behandling af reumatoid arthritis
Triple III-sammenligning af Leflunomid alene versus to DMARD-kombinationer (Leflunomide-Hydroxychloroquine-Sulfasalazin eller Methotrexate-Hydroxychloroquine-Sulfasalazin) i behandlingen af reumatoid arthritis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: Kombinationen af methotrexat-sulfasalazin-hydroxychloroquin har vist sig at være mere effektiv end methotrexat alene eller dobbeltkombinationen af methotrexat-sulfasalazin eller methotrexat-hydroxychloroquin. Formålet med denne undersøgelse er at se på sikkerheden og effektiviteten af en ny DMARD, leflunomid, alene eller i kombination med traditionelle DMARDs (sulfasalazin og hydroxychloroquin).
Forskningsdesign: Denne protokol er designet som en 48 ugers, dobbeltblind, randomiseret, prospektiv og kontrolleret. I alt 180 forsøgspersoner vil blive indskrevet og tilfældigt tildelt en af tre undersøgelsesarme (60 forsøgspersoner i hver arm): 1) leflunomid alene; 2) leflunomid-sulfasalazin-hydroxychloroquin; 3) methotrexat-sulfasalazin-hydroxychloroquin. Alle forsøgspersoner vil modtage et identisk antal medicin i en kombination af aktivt lægemiddel og placebo. Patienterne er yderligere stratificeret i to grupper: methotrexat-naive (ingen historie med methotrexat); og methotrexatsvigt (ikke opnåede klinisk respons ved topdosis på 20 mg/uge i mindst 8 uger). Methotrexat-naive patienter vil starte studiet med 10 mg/uge methotrexat med mulige stigninger ved næste evalueringer afhængigt af remissionskriterier. Patienter med methotrexat-svigt vil starte undersøgelsen ved den højeste undersøgelsesdosis på 20 mg/uge og forblive ved denne dosis i hele undersøgelsen.
Metode: Alle patienter vil blive rekrutteret fra ambulante akademiske, privat praksis og VA reumatologiske klinikker. Emner vil være mellem 19 og 80 år. Ingen pædiatriske fag vil blive tilmeldt. Ingen tilmeldingsrestriktioner er baseret på race, etnisk oprindelse eller køn. Inklusionskriterier omfatter: formel diagnose af reumatoid arthritis ifølge ACR-kriterier; sygdomsvarighed på >6 måneder; mindst 6 hævede og 6 ømme led ved undersøgelse; og negativ uringraviditetstest for præmenopausale kvinder. Specifikke eksklusionskriterier omfatter: tidligere behandling med leflunomid eller kombinations-DMARD'er; unormale laboratorieværdier; historie med allergi over for sulfa, aspirin eller tartrazin; eventuelle væsentlige komorbide sygdomme; og manglende vilje til at undgå alkohol. Undersøgelsespersoner vil vende tilbage til evaluering hver 8. uge. Alle patienter vil blive overvåget for effekt og tegn på lægemiddeltoksicitet gennem hele undersøgelsen ved laboratorieundersøgelse (CBC med blodplader, AST eller ALT, albumin, kreatinin og erytrocytsedimentationshastighed), håndrøntgen, nethindeundersøgelse og røntgenbilleder af thorax. (hvis angivet). Hver sjette måned vil forsøgspersonerne blive bedt om at udfylde ClinHAQ- og SF36-spørgeskemaerne, designet til at evaluere effekten af RA på dagligdagen (ADL'er). Forsøgspersoner vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen: på grund af graviditet; alvorlig uønsket hændelse, der ikke afhjælpes ved symptomatisk behandling; tilbagevendende toksicitet, der opstår igen efter behandling eller suspension af lægemidlet; manglende effekt (20 % forbedring i uge 32); manglende overholdelse af protokollen; eller tilbagekaldelse af samtykke. De primære undersøgelsesresultatmål var planlagt, før dataindsamlingen begyndte.
Klinisk forhold: Reumatoid arthritis er en kronisk sygdom, der rammer en stor del af befolkningen. Det giver betydelig sygelighed og kan resultere i for tidlig dødelighed. Størstedelen af patienter med RA forbliver på sygdomsmodificerende midler i mindre end to år på grund af toksicitet eller manglende effekt. På grund af standardbehandlingernes manglende konsekvent standse og bremse udviklingen af sygdommen og forekomsten af bivirkninger, er der helt klart behov for nye tilgange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 69198-3025
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over eller 19 år og under eller 80 år gammel
- Sygdomsvarighed større eller lig med 6 måneder
- Diagnose af RA med kriterier
- Negativ uringraviditetstest
- Være i stand til at forstå og give skriftligt, frivilligt informeret samtykke
- Skal fremvise med mindst seks hævede og seks ømme led ved screeningsevalueringen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet tidligere med leflunomid
- Patienter, der er blevet behandlet med methotrexat i kombination med nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Patienter med en anamnese med allergi over for eller nogen historie med betydelige kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger forbundet med nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Doser af orale steroider, der enten er ustabile eller større end 10 mg/dag
- Stadie IV sygdom eller anden væsentlig sygdom, herunder røntgenbilleder af thorax, der viser tegn på reumatoid lungesygdom. Stadie IV sygdom er defineret som røntgenbevis på brusk/knogledestruktion med fibrøs eller knogleankylose; kreatinin større end 2,0 mg/dL, AST eller ALT højere normal
- Enhver signifikant lever-, nyre-, hæmatologisk, lunge-, kardiovaskulær sygdom (herunder ukontrolleret hypertension), enhver aktiv mavesårsygdom eller synsproblemer, herunder et nyligt fald i skarphed, nethindesygdom eller makuladegeneration
- Patienter, der ikke er villige til at afholde sig fra alkoholforbrug
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en vellykket præventionsmetode eller ønsker at blive gravide
- Patienter, der ikke er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og/eller give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Methotrexat-Sulfasalazin-Hydroxychloroquin
Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin.
|
Methotrexat: dosering starter ved 10 mg/uge (4 tabs/uge). Hvis total remission (i henhold til ACR-kriterier fundet i tillæg II) ikke er opnået, og laboratorierne er acceptable ved 8-ugers evaluering, øges dosis til 15 mg/uge (6 tabs/uge); ved 16-ugers evalueringen , øget dosis til 20 mg/uge (8 tabs/uge). Denne dosis forbliver stabil indtil afslutningen af undersøgelsen. Sulfasalazin: dosering starter ved 500 mg to gange dagligt (1000 mg/dag). Denne dosis vil forblive stabil indtil 24-ugers evaluering. Hvis total remission ikke er opnået på dette tidspunkt, og laboratorierne forbliver acceptable, vil dosis blive øget til 1000 mg to gange dagligt (2000 mg/dag) Hydroxychloroquin: dosering vil blive påbegyndt og opretholdt under hele undersøgelsen ved 200 mg to gange dagligt (400 mg/dag). ).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Leflunomid alene versus kombinationsbehandling
Gruppe A: Leflunomid alene
|
En startdosis på 100 mg (eller placebo) i tre (3) dage vil blive givet.
Efter denne tre-dages periode vil en dosis på 20 mg/dag blive opretholdt gennem resten af undersøgelsen.
Denne dosis kan nedsættes til 10 mg/dag efter den behandlende læges skøn, hvis der opstår mindre toksiciteter (f.eks. diarré, forhøjede leverenzymer).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Leflunomid-Sulfasalazin-Hydroxychloroquin
|
Leflunomid: dosis på 100 mg (eller placebo) i tre (3) dage.
Efterfulgt af en dosis på 20 mg/dag vil blive opretholdt gennem resten af undersøgelsen.
dosis kan nedsættes til 10 mg/dag efter den behandlende læges skøn, hvis der opstår mindre toksiciteter. Sulfasalazin: dosering starter ved 500 mg to gange dagligt (1000 mg/dag).
Denne dosis vil forblive stabil indtil 24-ugers evaluering.
Hvis total remission ikke er opnået på dette tidspunkt, og laboratorierne forbliver acceptable, vil dosis blive øget til 1000 mg to gange dagligt (2000 mg/dag). Hydroxychloroquin: dosering vil blive påbegyndt og opretholdt gennem hele undersøgelsen ved 200 mg to gange dagligt (400 mg/dag). ).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af sikkerheden og effektiviteten af en ny DMARD, Leflunomid alene eller i kombination med traditionelle DMARD'er. Deltagere når ACR 20-svar. ved 48 uger
Tidsramme: 48 uger
|
Kombinationen af methotrexat-sulfasalazin-hydroxychloroquin har vist sig at være mere effektiv end methotrexat alene eller dobbeltkombinationen af methotrexat-hydroxychloroquin. Det primære resultat er ACR 20-svar efter 48 uger. En ACR 20 Response er et mål for mindst 20 % forbedring i antallet af ømme og hævede led. og en forbedring på 20 % i mindst 3 af følgende: patientens globale vurdering af sygdomsstatus; patientens vurdering af smerte; patientens vurdering af funktion; lægens globale vurdering af sygdomsstatus; serum C-reaktive proteinniveauer. |
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James R O'Dell, MD, University of Nebraska
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Methotrexat
- Leflunomid
- Hydroxychloroquin
- Sulfasalazin
Andre undersøgelses-id-numre
- 0012-01-FB
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .