Confronto triplo III tra leflunomide da sola e due combinazioni di DMARD nel trattamento dell'artrite reumatoide

Obiettivi: La combinazione di metotrexato-sulfasalazina-idrossiclorochina si è dimostrata più efficace del solo metotrexato o della doppia combinazione di metotrexato-sulfasalazina o metotrexato-idrossiclorochina. L'obiettivo di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo DMARD, leflunomide, da solo o in combinazione con DMARD tradizionali (sulfasalazina e idrossiclorochina).

Design della ricerca: questo protocollo è stato progettato come 48 settimane, in doppio cieco, randomizzato, prospettico e controllato. Verranno arruolati in totale 180 soggetti e assegnati in modo casuale a uno dei tre bracci dello studio (60 soggetti in ciascun braccio): 1) solo leflunomide; 2) leflunomide-sulfasalazina-idrossiclorochina; 3) metotrexato-sulfasalazina-idrossiclorochina. Tutti i soggetti riceveranno un numero identico di farmaci in una combinazione di farmaco attivo e placebo. I pazienti sono ulteriormente stratificati in due gruppi: naïve al metotrexato (nessuna storia di metotrexato); e fallimento del metotrexato (mancato raggiungimento della risposta clinica alla dose massima di 20 mg/settimana per almeno 8 settimane). I pazienti naïve al metotrexato inizieranno lo studio a 10 mg/settimana di metotrexato con possibili aumenti alle valutazioni successive in base ai criteri di remissione. I pazienti con fallimento del metotrexato inizieranno lo studio alla dose massima dello studio di 20 mg/settimana e rimarranno a quella dose per l'intero studio.

Metodologia: tutti i pazienti saranno reclutati da cliniche ambulatoriali accademiche, pratiche private e reumatologia VA. I soggetti avranno un'età compresa tra i 19 e gli 80 anni. Non saranno arruolati soggetti pediatrici. Nessuna restrizione di iscrizione è basata su razza, origine etnica o sesso. I criteri di inclusione includono: diagnosi formale di artrite reumatoide secondo i criteri ACR; durata della malattia >6 mesi; almeno 6 articolazioni gonfie e 6 dolenti all'esame; e test di gravidanza sulle urine negativo per le donne in premenopausa. I criteri di esclusione specifici includono: precedente trattamento con leflunomide o combinazione di DMARD; valori di laboratorio anormali; storia di allergia al sulfamidico, all'aspirina o alla tartrazina; eventuali comorbidità significative; e riluttanza a evitare l'alcol. I soggetti dello studio torneranno per le valutazioni ogni 8 settimane. Tutti i pazienti saranno monitorati per l'efficacia e i segni di tossicità del farmaco durante lo studio mediante esame di laboratorio (CBC con piastrine, AST o ALT, albumina, creatinina e velocità di eritrosedimentazione), radiografie della mano, esame della retina e radiografie del torace (se indicato). Ogni sei mesi ai soggetti verrà chiesto di completare i questionari ClinHAQ e SF36, progettati per valutare l'effetto dell'AR sulla vita quotidiana (ADL). I soggetti saranno ritirati dallo studio: a causa della gravidanza; evento avverso grave non alleviato dal trattamento sintomatico; tossicità ricorrente che ricompare dopo il trattamento o la sospensione del farmaco; mancanza di efficacia (miglioramento del 20% entro la settimana 32); mancato rispetto del protocollo; o revoca del consenso. Le misure di esito dello studio primario sono state pianificate prima dell'inizio della raccolta dei dati.

Relazione clinica: L'artrite reumatoide è una malattia cronica che colpisce un'ampia percentuale della popolazione. Produce una significativa morbilità e può portare a mortalità prematura. La maggior parte dei pazienti con AR rimane in trattamento con agenti modificanti la malattia per meno di due anni a causa della tossicità o della mancanza di efficacia. A causa del fallimento delle terapie standard nell'arrestare e rallentare costantemente la progressione della malattia e l'incidenza degli effetti collaterali, sono chiaramente necessari nuovi approcci.