Comparación triple III de leflunomida sola versus dos combinaciones de DMARD en el tratamiento de la artritis reumatoide

Objetivos: La combinación de metotrexato-sulfasalazina-hidroxicloroquina ha demostrado ser más eficaz que el metotrexato solo o la combinación doble de metotrexato-sulfasalazina o metotrexato-hidroxicloroquina. El objetivo de este estudio es analizar la seguridad y la eficacia de un nuevo FARME, la leflunomida, solo o en combinación con los FARME tradicionales (sulfasalazina e hidroxicloroquina).

Diseño de la investigación: este protocolo ha sido diseñado como un protocolo de 48 semanas, doble ciego, aleatorizado, prospectivo y controlado. Se inscribirá un total de 180 sujetos y se asignarán al azar a uno de los tres brazos del estudio (60 sujetos en cada brazo): 1) leflunomida sola; 2) leflunomida-sulfasalazina-hidroxicloroquina; 3) metotrexato-sulfasalazina-hidroxicloroquina. Todos los sujetos recibirán una cantidad idéntica de medicamentos en una combinación de fármaco activo y placebo. Los pacientes se estratifican aún más en dos grupos: sin tratamiento previo con metotrexato (sin antecedentes de metotrexato); y fracaso del metotrexato (no logró la respuesta clínica a la dosis máxima de 20 mg/semana durante al menos 8 semanas). Los pacientes sin tratamiento previo con metotrexato comenzarán el estudio con 10 mg/semana de metotrexato con posibles aumentos en las próximas evaluaciones dependiendo de los criterios de remisión. Los pacientes con fracaso del metotrexato comenzarán el estudio con la dosis máxima del estudio de 20 mg/semana y permanecerán en esa dosis durante todo el estudio.

Metodología: Todos los pacientes serán reclutados de clínicas ambulatorias académicas, de práctica privada y de reumatología de VA. Los sujetos tendrán entre 19 y 80 años de edad. No se inscribirán sujetos pediátricos. No hay restricciones de inscripción basadas en raza, origen étnico o género. Los criterios de inclusión incluyen: diagnóstico formal de artritis reumatoide según los criterios del ACR; duración de la enfermedad > 6 meses; al menos 6 articulaciones hinchadas y 6 sensibles al examen; y prueba de embarazo en orina negativa para mujeres premenopáusicas. Los criterios de exclusión específicos incluyen: tratamiento previo con leflunomida o DMARD combinados; valores de laboratorio anormales; antecedentes de alergia a las sulfas, aspirina o tartrazina; cualquier enfermedad comórbida importante; y falta de voluntad para evitar el alcohol. Los sujetos del estudio regresarán para evaluaciones cada 8 semanas. A todos los pacientes se les controlará la eficacia y los signos de toxicidad del fármaco durante todo el estudio mediante exámenes de laboratorio (hemograma completo con plaquetas, AST o ALT, albúmina, creatinina y velocidad de sedimentación globular), radiografías de manos, examen de retina y radiografías de tórax. (si se indica). Cada seis meses se pedirá a los sujetos que completen los cuestionarios ClinHAQ y SF36, diseñados para evaluar el efecto de la AR en la vida diaria (AVD). Los sujetos serán retirados del estudio: debido al embarazo; evento adverso grave que no se alivia con el tratamiento sintomático; toxicidad recurrente que reaparece tras el tratamiento o suspensión del fármaco; falta de eficacia (mejoría del 20 % en la semana 32); incumplimiento del protocolo; o retirada del consentimiento. Las medidas de resultado primarias del estudio se planificaron antes de que comenzara la recopilación de datos.

Relación Clínica: La artritis reumatoide es una enfermedad crónica que afecta a una gran proporción de la población. Produce morbilidad significativa y puede resultar en mortalidad prematura. La mayoría de los pacientes con AR permanecen con agentes modificadores de la enfermedad durante menos de dos años debido a la toxicidad o falta de eficacia. Debido al fracaso de las terapias estándar para detener y retardar de manera constante la progresión de la enfermedad y la incidencia de efectos secundarios, claramente se necesitan nuevos enfoques.