Trojité III srovnání samotného leflunomidu versus dvě kombinace DMARD v léčbě revmatoidní artritidy

Cíle: Kombinace methotrexát-sulfasalazin-hydroxychlorochin se ukázala být účinnější než samotný methotrexát nebo dvojkombinace methotrexát-sulfasalazin nebo methotrexát-hydroxychlorochin. Cílem této studie je podívat se na bezpečnost a účinnost nového DMARD, leflunomidu, samotného nebo v kombinaci s tradičními DMARD (sulfasalazin a hydroxychlorochin).

Design výzkumu: Tento protokol byl navržen jako 48týdenní, dvojitě zaslepený, randomizovaný, prospektivní a kontrolovaný. Celkem bude zařazeno 180 subjektů, které budou náhodně rozděleny do jednoho ze tří ramen studie (60 subjektů v každém rameni): 1) samotný leflunomid; 2) leflunomid-sulfasalazin-hydroxychlorochin; 3) methotrexát-sulfasalazin-hydroxychlorochin. Všechny subjekty dostanou stejný počet léků v kombinaci aktivního léku a placeba. Pacienti jsou dále rozděleni do dvou skupin: dosud neléčení methotrexátem (žádná anamnéza methotrexátu); a selhání metotrexátu (nedosáhlo se klinické odpovědi při nejvyšší dávce 20 mg/týden po dobu alespoň 8 týdnů). Pacienti dosud neléčení methotrexátem zahájí studii dávkou 10 mg/týden methotrexátu s možným zvýšením při dalších hodnoceních v závislosti na kritériích remise. Pacienti se selháním methotrexátu zahájí studii s nejvyšší studijní dávkou 20 mg/týden a zůstanou na této dávce po celou dobu studie.

Metodika: Všichni pacienti budou rekrutováni z ambulantních akademických, soukromých ordinací a revmatologických klinik VA. Subjekty budou ve věku od 19 do 80 let. Nebudou zapsány žádné dětské předměty. Žádná omezení registrace nejsou založena na rase, etnickém původu nebo pohlaví. Kritéria pro zařazení zahrnují: formální diagnózu revmatoidní artritidy podle kritérií ACR; trvání onemocnění > 6 měsíců; alespoň 6 oteklých a 6 citlivých kloubů při vyšetření; a negativní těhotenský test z moči u premenopauzálních žen. Specifická vylučovací kritéria zahrnují: předchozí léčbu leflunomidem nebo kombinací DMARD; abnormální laboratorní hodnoty; anamnéza alergie na sulfa, aspirin nebo tartrazin; jakákoli významná komorbidní onemocnění; a neochota vyhýbat se alkoholu. Studijní subjekty se budou vracet k hodnocení každých 8 týdnů. Všichni pacienti budou v průběhu studie sledováni na účinnost a známky lékové toxicity pomocí laboratorního vyšetření (CBC s krevními destičkami, AST nebo ALT, albumin, kreatinin a rychlost sedimentace erytrocytů), rentgenem ruky, vyšetřením sítnice a rentgenem hrudníku (pokud je uvedeno). Každých šest měsíců budou subjekty požádány, aby vyplnily dotazníky ClinHAQ a SF36, určené k vyhodnocení účinku RA na každodenní život (ADL). Subjekty budou ze studie vyřazeny: kvůli těhotenství; závažná nežádoucí příhoda nezmírněná symptomatickou léčbou; rekurentní toxicita, která se znovu objeví po léčbě nebo pozastavení léku; nedostatečná účinnost (20% zlepšení do 32. týdne); nedodržení protokolu; nebo odvolání souhlasu. Primární měření výsledků studie byla naplánována před zahájením sběru dat.

Klinický vztah: Revmatoidní artritida je chronické onemocnění postihující velkou část populace. Způsobuje významnou nemocnost a může vést k předčasné úmrtnosti. Většina pacientů s RA zůstává na látkách modifikujících onemocnění méně než dva roky z důvodu toxicity nebo nedostatečné účinnosti. Vzhledem k neúspěchu standardních terapií důsledně zastavit a zpomalit progresi onemocnění a výskyt vedlejších účinků jsou zjevně zapotřebí nové přístupy.