Potrójne porównanie III samego leflunomidu z dwoma kombinacjami DMARD w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów

Cele: Wykazano, że kombinacja metotreksat-sulfasalazyna-hydroksychlorochina jest bardziej skuteczna niż sam metotreksat lub podwójne połączenie metotreksat-sulfasalazyna lub metotreksat-hydroksychlorochina. Celem tego badania jest przyjrzenie się bezpieczeństwu i skuteczności nowego DMARD, leflunomidu, samego lub w połączeniu z tradycyjnymi DMARD (sulfasalazyną i hydroksychlorochiną).

Projekt badawczy: Ten protokół został zaprojektowany jako 48-tygodniowy, podwójnie ślepy, randomizowany, prospektywny i kontrolowany. W sumie 180 uczestników zostanie włączonych i losowo przydzielonych do jednej z trzech grup badania (po 60 osób w każdej grupie): 1) sam leflunomid; 2) leflunomid-sulfasalazyna-hydroksychlorochina; 3) metotreksat-sulfasalazyna-hydroksychlorochina. Wszyscy badani otrzymają identyczną liczbę leków w kombinacji aktywnego leku i placebo. Pacjentów dzieli się dalej na dwie grupy: nieleczonych wcześniej metotreksatem (brak historii leczenia metotreksatem); i niepowodzenie metotreksatu (nie udało się osiągnąć odpowiedzi klinicznej przy maksymalnej dawce 20 mg/tydzień przez co najmniej 8 tygodni). Pacjenci nieleczeni wcześniej metotreksatem rozpoczną badanie od dawki 10 mg metotreksatu na tydzień z możliwym zwiększeniem dawki podczas kolejnych ocen w zależności od kryteriów remisji. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia metotreksatem rozpoczną badanie od najwyższej dawki badanej wynoszącej 20 mg/tydzień i pozostaną przy tej dawce przez całe badanie.

Metodologia: Wszyscy pacjenci będą rekrutowani z ambulatoryjnych klinik akademickich, prywatnych praktyk i klinik reumatologicznych VA. Osoby badane będą w wieku od 19 do 80 lat. Nie będą przyjmowani żadne przedmioty z zakresu pediatrii. Żadne ograniczenia rejestracji nie są oparte na rasie, pochodzeniu etnicznym ani płci. Kryteria włączenia obejmują: formalne rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami ACR; czas trwania choroby >6 miesięcy; co najmniej 6 obrzękniętych i 6 bolesnych stawów podczas badania; i negatywny test ciążowy z moczu dla kobiet przed menopauzą. Konkretne kryteria wykluczenia obejmują: wcześniejsze leczenie leflunomidem lub złożonymi lekami z grupy DMARD; nieprawidłowe wartości laboratoryjne; historia alergii na sulfonamidy, aspirynę lub tartrazynę; wszelkie istotne choroby współistniejące; i niechęć do unikania alkoholu. Badani będą powracać na oceny co 8 tygodni. Wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem skuteczności i objawów toksyczności leku w trakcie całego badania poprzez badanie laboratoryjne (CBC z płytkami krwi, AST lub ALT, albumina, kreatynina i szybkość sedymentacji erytrocytów), prześwietlenia rąk, badanie siatkówki i prześwietlenia klatki piersiowej (jeśli wskazano). Co sześć miesięcy badani będą proszeni o wypełnienie kwestionariuszy ClinHAQ i SF36, których celem jest ocena wpływu RZS na życie codzienne (ADL). Osoby zostaną wycofane z badania: z powodu ciąży; poważne zdarzenie niepożądane, którego nie złagodziło leczenie objawowe; nawracająca toksyczność, która pojawia się ponownie po leczeniu lub zawieszeniu leku; brak skuteczności (poprawa o 20% do 32. tygodnia); niezgodność z protokołem; lub cofnięcia zgody. Podstawowe pomiary wyników badania zostały zaplanowane przed rozpoczęciem zbierania danych.

Związek kliniczny: Reumatoidalne zapalenie stawów jest przewlekłą chorobą dotykającą dużą część populacji. Powoduje znaczną chorobowość i może skutkować przedwczesną śmiertelnością. Większość pacjentów z RZS pozostaje na lekach modyfikujących przebieg choroby przez mniej niż dwa lata z powodu toksyczności lub braku skuteczności. Ze względu na niepowodzenie standardowych terapii w konsekwentnym zatrzymywaniu i spowalnianiu postępu choroby oraz częstości występowania skutków ubocznych, wyraźnie potrzebne są nowe podejścia.