Triple-III-Vergleich von Leflunomid allein versus zwei DMARD-Kombinationen bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis

Ziele: Die Kombination von Methotrexat-Sulfasalazin-Hydroxychloroquin hat sich als wirksamer erwiesen als Methotrexat allein oder die Doppelkombination von Methotrexat-Sulfasalazin oder Methotrexat-Hydroxychloroquin. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit eines neuen DMARDs, Leflunomid, allein oder in Kombination mit traditionellen DMARDs (Sulfasalazin und Hydroxychloroquin) zu untersuchen.

Forschungsdesign: Dieses Protokoll wurde als 48-wöchiges, doppelblindes, randomisiertes, prospektives und kontrolliertes Protokoll konzipiert. Insgesamt 180 Probanden werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip einem von drei Studienarmen zugeordnet (60 Probanden in jedem Arm): 1) Leflunomid allein; 2) Leflunomid-Sulfasalazin-Hydroxychloroquin; 3) Methotrexat-Sulfasalazin-Hydroxychloroquin. Alle Probanden erhalten eine identische Anzahl von Medikamenten in einer Kombination aus Wirkstoff und Placebo. Die Patienten werden weiter in zwei Gruppen stratifiziert: Methotrexat-naiv (keine Methotrexat-Vorgeschichte); und Methotrexat-Versagen (kein klinisches Ansprechen auf eine Höchstdosis von 20 mg/Woche über mindestens 8 Wochen). Methotrexat-naive Patienten beginnen die Studie mit 10 mg/Woche Methotrexat mit möglichen Erhöhungen bei den nächsten Bewertungen, abhängig von den Remissionskriterien. Patienten mit Methotrexat-Versagen beginnen die Studie mit der höchsten Studiendosis von 20 mg/Woche und bleiben während der gesamten Studie bei dieser Dosis.

Methodik: Alle Patienten werden aus ambulanten akademischen, privaten Praxen und VA-Rheumakliniken rekrutiert. Die Probanden sind zwischen 19 und 80 Jahre alt. Es werden keine pädiatrischen Fächer eingeschrieben. Es gibt keine Einschreibungsbeschränkungen aufgrund von Rasse, ethnischer Herkunft oder Geschlecht. Zu den Einschlusskriterien gehören: formale Diagnose von rheumatoider Arthritis gemäß ACR-Kriterien; Krankheitsdauer > 6 Monate; mindestens 6 geschwollene und 6 empfindliche Gelenke bei der Untersuchung; und negativer Urin-Schwangerschaftstest für prämenopausale Frauen. Zu den spezifischen Ausschlusskriterien gehören: vorherige Behandlung mit Leflunomid oder Kombinations-DMARDs; anormale Laborwerte; Vorgeschichte einer Allergie gegen Sulfa, Aspirin oder Tartrazin; alle signifikanten komorbiden Erkrankungen; und mangelnde Bereitschaft, Alkohol zu vermeiden. Die Studienteilnehmer kehren alle 8 Wochen zur Auswertung zurück. Alle Patienten werden während der gesamten Studie durch Laboruntersuchungen (CBC mit Blutplättchen, AST oder ALT, Albumin, Kreatinin und Erythrozytensedimentationsrate), Handröntgenaufnahmen, Netzhautuntersuchungen und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs auf Wirksamkeit und Anzeichen einer Arzneimitteltoxizität überwacht (falls angegeben). Alle sechs Monate werden die Probanden gebeten, die ClinHAQ- und SF36-Fragebögen auszufüllen, um die Auswirkungen von RA auf das tägliche Leben (ADLs) zu bewerten. Die Probanden werden aus der Studie genommen: aufgrund einer Schwangerschaft; schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das durch symptomatische Behandlung nicht gelindert wird; rezidivierende Toxizität, die nach der Behandlung oder Aussetzung des Arzneimittels wieder auftritt; fehlende Wirksamkeit (20 % Verbesserung bis Woche 32); Nichteinhaltung des Protokolls; oder Widerruf der Einwilligung. Die primären Studienergebnisse wurden vor Beginn der Datenerhebung geplant.

Klinischer Zusammenhang: Rheumatoide Arthritis ist eine chronische Erkrankung, von der ein großer Teil der Bevölkerung betroffen ist. Es erzeugt eine erhebliche Morbidität und kann zu vorzeitiger Sterblichkeit führen. Die Mehrzahl der Patienten mit RA bleibt aufgrund von Toxizität oder mangelnder Wirksamkeit weniger als zwei Jahre auf krankheitsmodifizierenden Wirkstoffen. Aufgrund des Versagens von Standardtherapien, das Fortschreiten der Krankheit und das Auftreten von Nebenwirkungen konsequent aufzuhalten und zu verlangsamen, werden eindeutig neue Ansätze benötigt.