Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af hedeture/flush hos postmenopausale kvinder (WARM-undersøgelse)

6. september 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En parallelgruppe, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, aktiv komparator, multicenterundersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af to doser af GSK232802 administreret oralt som monoterapi i 12 uger hos raske postmenopausale kvinder med moderat til ekstremt Alvorlige vasomotoriske symptomer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om GSK232802 er sikker og effektiv til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hedeture i forbindelse med overgangsalderen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

356

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1012
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1128AAF
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Buenos Aries, Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1117ABH
        • GSK Investigational Site
  • Australien
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Australien, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Dulwich, South Australia, Australien, 5065
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Waterloo, Liverpool, Det Forenede Kongerige, L22 0LG
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Buckshaw Village, Chorley, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR7 7NA
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige, M15 6SX
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85225
        • GSK Investigational Site
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85308
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85710
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Poway, California, Forenede Stater, 92064
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • GSK Investigational Site
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80301
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80202
        • GSK Investigational Site
      • Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater, 80043
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20036
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Forenede Stater, 34429
        • GSK Investigational Site
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32259
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Forenede Stater, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66202
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40291
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Sunset, Louisiana, Forenede Stater, 70584
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Saint Clair Shores, Michigan, Forenede Stater, 48081
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89146
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • GSK Investigational Site
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7570
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45249
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97205
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19114
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forenede Stater, 29926
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75234
        • GSK Investigational Site
      • Midland, Texas, Forenede Stater, 79707
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • GSK Investigational Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • GSK Investigational Site
      • Christchurch, New Zealand
        • GSK Investigational Site
      • Wellington, New Zealand
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Lugo, Spanien, 27002
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Sverige, SE-411 15
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Sverige, SE-411 17
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Sverige, SE-411 37
        • GSK Investigational Site
      • Kungsbacka, Sverige, SE-434 30
        • GSK Investigational Site
      • Uddevalla, Sverige, SE-451 30
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22159
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60322
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60439
        • GSK Investigational Site
      • Muehlheim, Hessen, Tyskland, 63165
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzg, Sachsen, Tyskland, 04109
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
        • GSK Investigational Site
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39122
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Nordhausen, Thueringen, Tyskland, 99734
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

  • Postmenopausale kvinder i alderen 40 til 65 år; postmenopausal defineret som:

    i.Amenorrheic i mindst 12 på hinanden følgende måneder* ELLER ii.Mindst 6 uger post-kirurgisk bilateral oophorektomi† med eller uden hysterektomi.

    *Bemærk: Selvom varigheden af ​​amenoré i første omgang bestemmes af forsøgspersonens historie på tidspunktet for screeningsbesøget (besøg 1), skal menopausal status bekræftes ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/ml (SI: >40 IU/L) og østradiol <35pg/ml (SI: <128pmol/L) ved indtræden. Screeningsrapporter leveret af Central Laboratory skal omhyggeligt gennemgås for at bestemme overgangsalderens berettigelse, inden der udføres besøg 2-vurderinger. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderen er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiolniveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, bør bestemmelsen af ​​forsøgspersonens egnethed være diskuteret med undersøgelsens lægemonitor.

    †For kvinder, der er kirurgisk i overgangsalderen, en kopi af patologirapporten eller en erklæring på brevpapir fra forsøgspersonens læge, der dokumenterer, at begge æggestokke er blevet fjernet, eller der kræves biokemiske beviser for postmenopausal status som angivet ovenfor, før der udføres besøg 2-vurderinger.

  • En minimumsgennemsnitsfrekvens på syv daglige moderate til ekstremt alvorlige hedeture eller episoder med nattesved, der er tilstrækkelig til at få patienten til at søge behandling (disse episoder skal dokumenteres i basislinjeperioden, og forsøgspersonen skal have registreret hyppighed og sværhedsgrad af symptomer i et minimum otte dage for at være berettiget til randomisering). Denne gennemsnitlige frekvens vil blive beregnet ved at summere antallet af moderate, alvorlige og ekstremt alvorlige VMS-hændelser i basisperioden og dividere med det samlede antal ikke-manglende dage i denne periode med detaljer relateret til definitionen af ​​ikke-manglende dage beskrevet i afsnit 6.3.1.
  • BMI i området 19 til 35 kg/m2 inklusive.
  • Forsøgspersonen har givet underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen.
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Efterforskeren anser emnet for uegnet til undersøgelsen som følge af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller screeningstest.

  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder:

    i. Hormonbehandling (østrogen eller østrogen/progestin-kombination eller relaterede produkter) inden for følgende tidsperiode forud for udførelse af besøg 1-vurderinger:

  • 4 uger for tidligere vaginale hormonprodukter (ringe, cremer, geler) eller transdermale østrogen- eller østrogen/progestinprodukter.
  • 4 uger for oral østradiol (f.eks. mikroniseret estradiol) eller SERM-produkter (f.eks. raloxifen).
  • 8 uger for tidligere oralt konjugeret (heste eller syntetisk) østrogen eller østrogen/progestin-produkter eller for forudgående intrauterin progestinbehandling.
  • 3 måneder for tidligere progestinimplantater eller injicerbart østrogen.
  • 6 måneder for tidligere behandling med østrogenpiller eller injicerbart gestagen. ii. Brug af formodede terapier til VMS-lindring (f.eks. selektive serotoningenoptagelseshæmmere [SSRI'er], serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere [SNRI'er], clonidin, gabapentin, tibolon, methyldopa og phytoøstrogenerne clon black cohosh) og de tidligere røde cohosh. dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før udførelse af besøg 1-vurderinger (bemærk: halveringstider vil blive angivet i SPM). Brug af ikke-medicinske behandlinger til VMS, såsom akupunktur og biofeedback, og andre komplementære eller alternative behandlinger til VMS-lindring (med undtagelse af sort cohosh og rødkløver, som kræver en specificeret udvaskning, som tidligere er nævnt) skal afbrydes ved besøg 1.

iii.Brug af vægttabsmedicin (f.eks. phentermin, sibutramin, orlistat, rimonabant) inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsproduktet. Andre komplementære eller alternative behandlinger til vægtreduktion skal seponeres ved besøg 1. Se SPM for liste.

iv. Brug af pravastatin [Pravachol/Lipostat], rosuvastatin [Crestor] eller pitavastatin [Livalo] inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af forsøgsprodukt (bemærk: halveringstider vil angives i SPM. Brug af andre statiner, for eksempel simvastatin [Zocor], atorvastatin [Lipitor], fluvastatin [Lescol], lovastatin [Mevacor] er tilladt).

v. Brug af bupropion, orphenadrin [Norflex], cyclophosphamid, efavirenz, ifosfamid eller metadon (på grund af potentialet for GSK232802 til at hæmme CYP2B6), eller brug af paclitaxel, torsemid, amodiaquin, repaglinid, rosigoglitazon, eller pisiglitazon potentiale for GSK232802 til at hæmme CYP2C8) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af forsøgsproduktet (bemærk: halveringstider vil blive angivet i SPM).

Bemærk venligst: Uanset årsagen til ordination, er brug af de medikamenter og terapier, der er defineret i undtagelse 2 ovenfor, forbudt. Samtidig administration af antidepressiva, antihypertensiva, lipidsænkende terapier osv., som ikke specifikt er udelukket ovenfor, er tilladt. Se SPM for detaljerede lister og relevante halveringstider.

- Brug af forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.

  • Livmodersygdom eller medicinsk tilstand, herunder:
  • Tolags endometrietykkelse større end 5 mm som bestemt af TVUS, eller for kvinder med en ikke-informativ TVUS, en enkeltlagstykkelse på mere end 3 mm bestemt af SIS; tilstedeværelse af fibromer, der skjuler evaluering af endometrium ved TVUS;
  • Anamnese med livmoderkræft; tegn på endometriehyperplasi eller cancer som vurderet ved en screening endometriebiopsi. (Bemærk: hvis en forsøgsperson ikke har tilstrækkeligt væv til diagnosticering ved screening, men to-lags endometrietykkelse ved TVUS er ≤5 mm eller enkelt vægtykkelse ved SIS er ≤3 mm, kan hun stadig være berettiget til studieoptagelse, hvis hun opfylder den resterende inklusion/ udelukkelseskriterier);
  • Bevis på en endometriepolyp med hyperplastisk eller malignt epitel;
  • Uforklarlig eller usædvanlig endometrieblødning; eller livmoderkirurgi (bortset fra hysterektomi*) inden for de seneste 6 måneder; *Bemærk: hysterektomi skal være udført mindst 6 uger før screening besøg 1. Se også inklusionskriterium 1.
  • Unormalt cervikal Pap-smear med tegn på cervikal dysplasi større end eller lig med lavgradig pladeepitellæsion (LSIL) eller med en diagnose af atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS), som er HPV-højrisiko-positiv eller kirtellæsioner, inklusive men ikke begrænset til atypiske kirtelceller af ubestemt betydning (AGUS), adenocarcinoma in situ (AIS) eller malignitet
  • Anamnese med bryst- eller æggestokkræft. Alle klinisk signifikante fund på mammografi, der er mistænkelige for brystmalignitet, og som ville kræve yderligere klinisk testning for at udelukke brystkræft (bemærk: simple cyster bekræftet ved ultralyd er tilladt).

Bemærk: En screening mammografi er påkrævet, medmindre forsøgspersonen har fået foretaget en mammografi inden for de sidste 12 måneder. Hvis lokale mammografi- eller medicinske retningslinjer begrænser den hyppighed, hvormed mammografi kan udføres, eller pålægger aldersbegrænsninger for brugen af ​​mammografi, således at en forsøgsperson muligvis ikke er i stand til at gennemgå det undersøgelseskrævede screeningsmammogram, så må disse forsøgspersoner ikke tilmeldes i undersøgelsen. Se afsnit 6.2.7.

- Kardiovaskulære tilstande, herunder: i. Systolisk blodtryk (BP) uden for området 80 til 150 mmHg, diastolisk blodtryk uden for området 50 til 90 mmHg og/eller hjertefrekvens uden for området 40 til 100 bpm. Forsøgspersoner med mild til moderat hypertension, som er kontrolleret på et stabilt antihypertensionsregime, kan tilmeldes, hvis de opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne.

ii. Symptomatisk eller asymptomatisk arytmi af enhver klinisk betydning. iii. Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret på screening 12-aflednings EKG. Personer med QTc-forlængelse (QTc-interval >450 msek) vil blive udelukket.

iv. Har en dokumenteret anamnese (inden for det sidste år) med myokardieinfarkt, angina eller har gennemgået en koronararterie-bypass-operation og/eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA).

v. Anamnese med venøs eller arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde), anamnese med kendt koagulopati eller unormale koagulationsfaktorer; øget trombotisk risiko som påvist af positiv APC-resistens (APCR) evalueret ved screening.

- Har en dokumenteret anamnese med hepatobiliær sygdom eller hepatisk enzymforhøjelse, herunder en af ​​følgende: i.ALT eller direkte (konjugeret) bilirubinværdier 1,5 gange højere end ULN ved screening.

ii. Fastende triglycerider >400mg/dL (SI: >4,52mmol/L) ved screening. Hvis en forsøgsperson får en lipidsænkende behandling, skal hun have en stabil dosis i mindst 1 måned før screening.

  • Har en unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest vurderet ved TSH ved screening (TSH <0,1uU/mL eller >10uU/mL [SI: <0,1mU/L eller >10mU/L]).

Bemærk: Hvis TSH er let uden for intervallet ved screening (TSH < 15U/ml), kan forsøgspersonen få sin dosis justeret (hvis den allerede er i eksogen terapi) eller få påbegyndt behandling som skønnet passende af forsøgspersonens læge, efterfulgt af en 3 -4 ugers periode for at tillade tilstrækkelig ligevægt. TSH'et kan derefter genanalyseres med henblik på berettigelse, efter at denne stabiliseringsperiode er afsluttet. Forsøgspersonen bør ikke gå videre gennem efterfølgende V2-vurderinger, før reassay viser, at TSH er inden for acceptable protokoldefinerede grænser. Forsøgspersoner med undertrykte niveauer af TSH, <0,1U/ml, kan få dosisjustering, hvis fri T4 er i normalområdet, og de er i eksogen thyroxinbehandling.

  • Har enten en tidligere sygdom eller aktuel medicinsk tilstand, som efter investigator vurderet kan påvirke fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata, eller som på anden måde kontraindikerer deltagelse i et klinisk studie med en ny kemisk enhed. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet*, kompleks ovariepatologi, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom eller endokrin sygdom. En patient med diabetes kan inkluderes, hvis hendes diabetes er velkontrolleret (dvs. HbA1c-niveauet er mindre end 8 % ved screening).

    *Bemærk: Enhver anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år er udelukkende med undtagelse af basalcelle- (ekskluderet hvis inden for de foregående 2 år) eller planocellulært (ekskluderet hvis inden for det foregående et år) karcinom i huden. Personer med en tidligere malignitet, som ikke har haft tegn på sygdom i mindst de sidste 5 år, er kvalificerede. Bemærk, at denne tidsramme ikke gælder for livmoder-, bryst- og ovariecancer, som er defineret i undtagelserne 4 og 5 ovenfor.

  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed i de 12 måneder før screening som bestemt af investigator.
  • Positive resultater for hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer som vurderet ved screening Besøg 1. Kendt anamnese med HIV.
  • Donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før screening.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for forsøgsproduktet eller lægemidler af denne klasse (f.eks. raloxifen), eller historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Andet: Placebo
Aktiv komparator: GSK232802
Medicin: GSK232802
Eksperimentel: PREMARIN
Medicin: PREMARIN
Andre navne:
  • Andet: Placebo
  • GSK232802

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) og antal deltagere med mild, moderat og svær AE
Tidsramme: Op til 21 uger
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. For markedsførte lægemidler omfatter dette også manglende frembringelse af forventede fordele (dvs. manglende effekt), misbrug eller misbrug. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev vurderet af investigator som mild, moderat eller svær.
Op til 21 uger
Ændring fra baseline i vitale tegn på systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
SBP og DBP blev målt efter at deltageren havde hvilet i mindst 5 minutter i siddende eller liggende stilling. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i SBP og DBP i uge 12 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i vitale tegn på hjertefrekvens i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Pulsen blev målt efter at deltageren havde hvilet i mindst 5 minutter i siddende eller liggende stilling. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i puls i uge 12 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i thyreoideastimulerende hormon (TSH) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Serumhormonmarkører inkluderede TSH. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i TSH i uge 12 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i thyroxin (T4) og insulin i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Serumhormonmarkører inkluderede T4 og yderligere farmakodynamisk markør inkluderede insulin. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i T4 og insulin i uge 12 vises.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i fastende lipidprofil i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Fastende lipider inkluderede total kolesterol, low density lipoprotein (LDL) kolesterol, high density lipoprotein (HDL) kolestereol direkte og triglycerider. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lipidprofil i uge 12 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i to-lags endometrietykkelse målt ved transvaginal ultralyd (TVUS) eller saltvandsinfusion sonohysterografi (SIS)
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 12
Alle deltagere med en intakt livmoder, der deltog i denne undersøgelse, gennemgik en TVUS ved baseline og i uge 12 for at undersøge årsagen til enhver unormal uterinblødning under undersøgelsen. I tilfælde af at TVUS ikke var godt visualiseret, eller der var unormale fund ved begge besøg, eller tolagstykkelsen oversteg 5 millimeter i uge 12, blev der udført en SIS for at visualisere de forreste og bageste vægge. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline og uge 12 i hjertefrekvens er præsenteret.
Baseline (uge 0) til uge 12
Endometrial biopsi patologi
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 12
Endometriebiopsier blev udført ved baseline og end-of-behandling (end-of-behandling-værdier blev defineret som de sidste tilgængelige post-baseline-værdier, før behandlingen blev stoppet) for alle undersøgelsesdeltagere med en intakt livmoder. Disse procedurer blev udført af en erfaren læge. Hver biopsi blev taget efter TVUS blev udført. Proliferativt endometrium betød også hyperplasi uden atypi (normal).
Baseline (uge 0) til uge 12
Forekomst af abstinens Blødning-varighed af pletblødning/blødning
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 112)
Efter afslutningen af ​​den 12-ugers behandlingsperiode modtog deltagere med en intakt livmoder en 14-dages cyklus af gestagen (10 mg medroxyprogesteronacetat [MPA]) for at fremkalde abstinensblødning. Alle deltagere skulle vende tilbage til klinikken til opfølgningsbesøg. Deltagerne blev bedt om at registrere forekomsten af ​​blødning/pletter hver dag, fra den dag MPA-dosering begyndte, indtil opfølgning ved hjælp af følgende kriterier: Ingen (ingen blødning eller pletblødning), pletblødning: enhver vaginal strømning, der ikke kræver mere end ét hygiejnebind eller tampon dag (let plettet og ikke gennemblødt) og blødning: enhver vaginal strømning, der kræver mere end ét hygiejnebind eller tampon om dagen. Følgende oplysninger blev registreret i elektronisk sagsrapport: start- og stopdato for MPA-administration samt datoer for eventuelle pletblødninger/blødninger. Varigheden af ​​pletblødning eller blødning vises.
Op til opfølgning (dag 112)
Forekomst af tilbagetrækning Blødning-antal dage med pletblødning, antal dage med blødning, antal dage med pletblødning/blødning kombineret
Tidsramme: Op til opfølgning (dag 112)
Efter afslutningen af ​​den 12-ugers behandlingsperiode modtog deltagere med en intakt livmoder en 14-dages cyklus af gestagen (10 mg MPA) for at fremkalde abstinensblødning. Alle deltagere skulle vende tilbage til klinikken til opfølgningsbesøg. Deltagerne blev bedt om at registrere forekomsten af ​​blødning/pletter hver dag, fra den dag MPA-dosering begyndte, indtil opfølgning ved hjælp af følgende kriterier: Ingen (ingen blødning eller pletblødning), pletblødning: enhver vaginal strømning, der ikke kræver mere end ét hygiejnebind eller tampon dag (let plettet og ikke gennemblødt) og blødning: enhver vaginal strømning, der kræver mere end ét hygiejnebind eller tampon om dagen. Følgende oplysninger blev registreret i elektronisk sagsrapport: start- og stopdato for MPA-administration samt datoer for eventuelle pletblødninger/blødninger. Varigheden af ​​pletblødning, blødning og også pletblødning/blødning kombineret er præsenteret.
Op til opfølgning (dag 112)
Gennemsnitlig ændring i hyppigheden af ​​vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en elektronisk dagbog (e-dagbog) som Global Change Question. Hyppigheden blev vurderet ved hjælp af spørgsmål 1 som "Hvordan har antallet af dine hedeture (inklusive nattesved) ændret sig, siden du startede undersøgelsesmedicinen?". svaret blev vurderet på en 7-punkts skala fra +3 til -3, hvor +3=En hel del bedre, +2=Moderat bedre, +1=Lidt bedre, 0=Ingen ændring, -1=Lidt dårligere , -2=Moderat værre og -3=En hel del værre. Scoren varierede fra +3 til -3, hvor +3 indebar fravær af symptomer og lavere score indebar mere alvorlige symptomer. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Justeret gennemsnit præsenteres som mindste kvadratmiddel.
Baseline (uge 0) og uge 12
Gennemsnitlig ændring i sværhedsgrad af VMS fra baseline i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en e-dagbog ved hjælp af spørgsmål om globale forandringer. VMS-sværhedsgraden var som følger: mild = score på 1 (kort varmebølge med minimalt ubehag, normalt uden sved; i stand til at fortsætte aktiviteten [eller sove]), moderat = score på 2 (varme med noget ubehag, normalt med sved; minimal afbrydelse af aktivitet [eller søvn]), alvorlig = score på 3 (intens varme med betydeligt ubehag, normalt med kraftig svedtendens; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [eller søvn] med det samme) og ekstremt alvorlig = score på 4 (uudholdelig varme med intenst ubehag, normalt med strømmende sved; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [eller sove] i et stykke tid). Samlet score varierede fra 1 til 4 og er summen af ​​sværhedsgradsscore divideret med det samlede antal VMS-hændelser. Højere score indikerer værste tilstand. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i trombotisk markør-fibrinogen i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Trombotisk markør inkluderede fibrinogen. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i trombotisk markør-vævsplasminogenaktivator (tPA) antigen i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Trombotisk markør inkluderede tPA-antigen. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline og uge 12 i inflammatorisk markør - højfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Inflammatorisk markør inkluderede hs-CRP. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline og uge 12 i inflammatorisk markør-Endothelin-1 i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Inflammatorisk markør inkluderede endothelin-1. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline og uge 12 i hæmatologisk parameter - hæmatokrit i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologisk parameter inkluderede hæmatokrit. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - gennemsnitlig kropshæmoglobin (MCH) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologisk parameter inkluderede MCH. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - gennemsnitlig kropsvolumen (MCV) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologisk parameter inkluderede MCV. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - antal røde blodlegemer (RBC) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologisk parameter inkluderede RBC-tal. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - hæmoglobin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration (MCHC) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologiske parametre inkluderede hæmoglobin og MCHC. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, trombocyttal, segmenterede neutrofiler, total neutrofiltal og hvide blodlegemer (WBC) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodpladeantal, segmenterede neutrofiler, totale neutrofiler og WBC-antal. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline og uge 12 i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodpladetal, segmenterede neutrofiler, totale neutrofiler og WBC-antal er præsenteret.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Albumin og totalt protein i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Kliniske kemiske parametre inkluderede albumin og totalt protein. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin og urinsyre i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Kliniske kemiske parametre omfattede kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin og urinsyre. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i kliniske kemiske parametre - alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Kliniske kemiske parametre inkluderede ALT, ALP og AST. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Calcium, kuldioxid (C02) indhold, klorid, fosfor, uorganisk, kalium, natrium og urinstof i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Kliniske kemiske parametre omfattede calcium, C02-indhold, chlorid, fosfor, uorganisk, kalium, natrium og urinstof. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i frekvens af VMS fra baseline til uge 4 og 8
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 8
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en e-dagbog, der brugte som Global Change Question. Hyppigheden blev vurderet ved hjælp af spørgsmål 1 som "Hvordan har antallet af dine hedeture (inklusive nattesved) ændret sig, siden du startede undersøgelsesmedicinen?". svaret blev vurderet på en 7-punkts skala fra +3 til -3, hvor +3=En hel del bedre, +2=Moderat bedre, +1=Lidt bedre, 0=Ingen ændring, -1=Lidt dårligere , -2=Moderat værre og -3=En hel del værre. Scoren varierede fra +3 til -3, hvor +3 indebar fravær af symptomer og lavere score indebar mere alvorlige symptomer. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) til uge 8
Gennemsnitlig ændring i sværhedsgrad af VMS fra baseline til uge 4 og 8
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 8
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en e-dagbog ved hjælp af spørgsmål om globale forandringer. VMS-sværhedsgraden var som følger: mild=score på 1 (kort varmebølge med minimalt ubehag, sædvanligvis uden sved; i stand til at fortsætte aktiviteten [eller sove]), moderat=score på 2 (varme med noget ubehag, sædvanligvis med sved; minimal afbrydelse af aktivitet [eller søvn]), alvorlig = score på 3 (intens varme med betydeligt ubehag, normalt med kraftig svedtendens; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [eller søvn] med det samme) og ekstremt alvorlig = score på 4 (uudholdelig varme med intenst ubehag, normalt med strømmende sved; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [eller sove] i et stykke tid). Samlet score varierede fra 1 til 4 og er summen af ​​sværhedsgradsscore divideret med det samlede antal VMS-hændelser. Højere score indikerer værste tilstand. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) til uge 8
Antal deltagere med VMS procentvis ændring fra baseline-respondenter med en reduktion i frekvens i uge 12 på mindst 50 %, mindst 75 % og 100 %
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en e-dagbog ved hjælp af spørgsmål om global forandring. Sværhedsgraden af ​​VMS-hændelser blev beregnet ved hjælp af selvrapporterede deltagervurderinger registreret og transmitteret af eDiary. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Procentvis ændring blev beregnet ved at gange ændringen fra basislinjeværdien med 100. Antallet af deltagere med VMS procentvis ændring fra baseline respondere med en reduktion i frekvensen i uge 12 på mindst 50 %, mindst 75 % og 100 % præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 12
Antal deltagere med VMS procentvis ændring fra baseline-respondenter med en reduktion i sværhedsgrad i uge 12 på mindst 50 %, mindst 75 % og 100 %
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Individuelle VMS-begivenheder (hot flash eller nattesved) blev registreret af deltagere i en e-dagbog ved hjælp af spørgsmål om globale forandringer. VMS sværhedsgraden var som følger: mild (kort varmebølge med minimalt ubehag, sædvanligvis uden sved; i stand til at fortsætte aktiviteten [eller sove]), moderat (varme med noget ubehag, normalt med sved; minimal afbrydelse af aktivitet [eller søvn] ), alvorlig (intens varme med betydeligt ubehag, sædvanligvis med kraftig svedtendens; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [eller sove] med det samme) og ekstremt alvorlig (uudholdelig varme med intenst ubehag, normalt med strømmende sved; kan være ude af stand til at genoptage aktiviteten [ eller sove] i et stykke tid). Sværhedsgraden af ​​VMS-hændelser blev beregnet ved hjælp af selvrapporterede deltagervurderinger registreret og transmitteret af eDiary. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Den procentvise ændring blev beregnet ved at gange ændringen fra basisværdien med 100.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring i overgangsalderens livskvalitet (MENQoL)-score fra baseline til besøg 6 (uge 4) og besøg 8 (uge 12)
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 12
MENQOL-instrumentet er et valideret spørgeskema med 32 punkter designet til at måle symptomer, som deltagerne oplever på grund af overgangsalderen, og i hvilken grad disse symptomer generer dem. Hvert element refererer til et symptom og er sammensat af todelt spørgsmål; et ja/nej-bekræftelse af, at deltageren har symptom efterfulgt af et spørgsmål, der spørger, hvor generende symptomet er, hvis det er til stede. MENQOL-elementerne er designet til at blive grupperet i domæner, der omhandler vasomotoriske (emne 1-3), psykosociale (emnerne 4-10), fysiske (emnerne 11-26, 30-32) og seksuelle symptomer (emnerne 27-29). Hvert domæne får en separat score; der er ingen samlet score. Domænescoren er summen af ​​individuelle elementscores divideret med antallet af elementer i det pågældende domæne. Da domæneunderskalaer ikke består af et tilsvarende antal elementer, bruges middelværdi af underskala som overordnet subskala-score. Hver domæne-score varierer fra 1 til 8. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdier fra post-baseline-værdier.
Baseline (uge 0) til uge 12
Ændring i undersøgelse af medicinske resultater (MOS) søvnscore fra baseline til besøg 6 (uge 4) og besøg 8 (uge 12)
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 12
MOS Sleep Scale er et valideret spørgeskema designet til at måle en deltagers søvnkvalitet via 12 spørgsmål. Elementer er designet til at blive grupperet i domæner, der inkluderer søvnforstyrrelser (punkt 1, 3, 7, 8), søvntilstrækkelighed (punkt 4, 12), søvnighed i dagtimerne (punkt 6, 9, 11), søvnmængde (2), 6 -Item Sleep Scale (elementer 4, 5, 7, 8, 9, 12) og 9-Item Sleep Scale (elementer 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12). Hvert domæne får en separat score. Domænescoren beregnes som summen af ​​de individuelle varescores i det pågældende domæne. Transformerede scores blev kun beregnet for domænerne. Denne transformation konverterer den rå domænescore til en skala fra 0 til 100 ved at følge formlen: Transformeret score = ([Rå score - lavest mulig score]/Muligt scoreområde)*100. Laveste score 0 indikerer bedste søvnkvalitet og højere score 100 indikerer dårligst søvnkvalitet. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) til uge 12
Ændringer i vulvar vaginal atrofi (VVA) symptomscore fra baseline til besøg 8 (uge 12)
Tidsramme: Baseline (uge 0) til besøg 8 (uge 12)
VVA Symptoms Scale-spørgeskemaet er et instrument med 18 punkter, der fanger symptomer relateret til VVA, beder deltageren om at identificere symptom, der generer dem mest, og indeholder elementer til at vurdere graden af ​​gener, deltagerne oplever fra hvert symptom og indvirkning, som de mest generende symptom har på deres daglig liv. Punkt 1 til 8 havde svar og scores på ingen=0, mild=1, moderat=2 og svær=3. Punkterne 9 til 18 havde svar og scores på slet ikke=0, lidt=1, moderat=2 og meget=3. Sværhedsgrad og generende var henholdsvis som følger: vaginal tørhed: 1 og 9; Vaginal kløe:2 og 10; Vaginal irritation:3 og 11; Smertefuld vandladning:4 og 12; Vandladningsbesvær:5 og 13; Vaginal smerte forbundet med seksuel aktivitet: 6 og 14; Vaginal blødning forbundet med seksuel aktivitet: 7 og 15. Samlet score varierede fra 0 til 3; højere score indikerede mest generende. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) til besøg 8 (uge 12)
Ændring i kort træthedsopgørelse (BFI) score fra besøg 2 til besøg 7
Tidsramme: Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
BFI er et valideret spørgeskema designet til at måle en deltagers træthed via ni spørgsmål, der summeres for at skabe en samlet score. Punkterne 1-3 anmoder om en vurdering på en skala fra 0 - 10, hvor 0 repræsenterer 'Ingen træthed' og 10 repræsenterer 'Så slemt som du kan forestille dig'. Fem punkter 4A-4F anmoder om en interferensscore på en skala fra 0 - 10, hvor 0 repræsenterer 'Interfererer ikke' og 10 repræsenterer 'Completely Interferes'. Værdierne af skalaerne for alle emner blev brugt til at score svaret på hvert emne. Følgende grupperinger af elementer blev brugt til at oprette domænescores. Den samlede score beregnes ved at tage summen af ​​alle 9 vurderingsskalaer for en minimumsscore på 0 og en maksimal score på 90. Højere score indikerer mere alvorlig træthed. Besøg 2 var dag -21. Ændring fra besøg 2 blev beregnet ved at trække besøg 2-værdier fra værdier efter besøg 2.
Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
Ændring i centrene for epidemiologiske undersøgelser af depression (CES-D) score fra besøg 2 til besøg 7
Tidsramme: Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
CES-D er et spørgeskema designet til at måle depressive symptomer via 20 punkter, der summeres til at skabe en samlet score. Depressive symptomer er ret almindelige hos postmenopausale kvinder, og det er muligt, at stimulering af østrogenreceptorer via en selektiv østrogenreceptormodulator kan forbedre depressive symptomer. Spørgsmål 4, 8, 12 og 16 vægtes negativt (scorerne vendes, før den samlede score oprettes). Hvis 3 eller flere elementer mangler, mangler den samlede score. Hvis der mangler færre end 3 emner, sættes manglende emne til gruppemiddelværdi af det pågældende emne for passende randomiseret behandlingsgruppe. Disse midler beregnes kun, hvis mere end halvdelen af ​​deltagerne anvendt til beregningen har svaret på punkt. Punkterne summeres til at give en samlet score fra 0 til 60. Lavere score 0=ingen depression, højere score 60=højere grad af depressions sværhedsgrad. Besøg 2 var dag -21. Ændring fra besøg 2 blev beregnet ved at trække besøg 2-værdier fra værdier efter besøg 2.
Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
Ændring i arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse (WPAI)-score fra besøg 2 til besøg 7
Tidsramme: Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
WPAI er et spørgeskema, der målte arbejdspladsens produktivitet og fravær via 6 emner/spørgsmål, tilpasset deltagere, der oplever menopausale symptomer. Punkt 1 spørger om nuværende ansættelse med et ja/nej svar. Punkt 2-4 beder om løbende svar i timer. Punkt 5 beder om svar på vurderingsskalaen relateret til WP, der spænder fra 0: Menopausale symptomer havde ingen effekt på arbejdet til 10: Kunne slet ikke virke. Punkt 6 beder om svar på vurderingsskalaen relateret til daglige aktiviteter, der spænder fra 0:ingen effekt på daglige aktiviteter til 10:Kunne ikke udføre nogen daglige aktiviteter. Scoreberegningen- Effekt på arbejdet: (Punkt 5 score÷10); Fravær: (Punkt 2÷Punkt 2+Punkt 4); Samlet arbejdsnedsættelse ([Punkt 2÷Punkt 2+Punkt 4]+ [1- {Punkt 2÷Punkt 2+Punkt 4}]*[ Punkt 5 score÷10]); Aktivitetsnedsættelse: (Punkt 6 score÷10). Samlet score går fra 0 til 10, hvor højere score indikerer værste tilstand. Besøg 2 var dag -21. Ændring fra besøg 2 blev beregnet ved at trække besøg 2-værdier fra værdier efter besøg 2.
Besøg 2 (dag -21) til besøg 7 (uge 8)
Skift fra besøg 2 til besøg 8 i vaginal pH
Tidsramme: Besøg 2 (dag -21) til besøg 8 (uge 12)
Vaginal pH blev målt ved besøg 2 og besøg 8 ved hjælp af standard pH-indikatorstrimler, der er tilgængelige på den deltagende klinik. pH-indikatorstrimlen blev indsat i den øvre del af den proksimale tredjedel af skedehvælvingen, anbragt i kontakt med den laterale vaginale slimhindevæg i ca. 1 minut og vurderet i henhold til instruktionerne på pakningens mærkning. pH beregnes på en skala fra 0 til 14, således at jo lavere tal, surere er skeden og højere tal, mere basisk er skeden med 7 neutral. Ændring fra besøg 2 til besøg 8 blev beregnet ved at trække besøg 2-værdier fra besøg 8-værdier.
Besøg 2 (dag -21) til besøg 8 (uge 12)
Skift fra besøg 2 til besøg 8 i procent af overfladiske celler for at bestemme det vaginale modningsindeks (VMI)
Tidsramme: Besøg 2 (dag -21) til besøg 8 (uge 12)

En lateral vaginal vægprøve blev udtaget ved besøg 2 (dag -21) og besøg 8 (uge 12) og blev sendt til central patologi til analyse. Parabasale, mellemliggende og overfladiske pladecelleceller blev talt og procenter beregnet. VMI (også kaldet modningsværdi [MV]) af vaginalslimhinden blev beregnet i henhold til følgende ligning:

VMI (MV)= (% mellemliggende celler x 0,5) + (% overfladiske celler). Besøg 2 var dag -21 og besøg 8 var uge 12. Ændring fra besøg 2 til besøg 8 blev beregnet ved at trække besøg 2 værdier fra besøg 8 værdier.
Besøg 2 (dag -21) til besøg 8 (uge 12)
Ændring fra baseline i glukose i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Farmakodynamisk markør inkluderede glucose. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i serumhormonniveauer - østradiol
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Serumhormon inkluderede østradiol. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 12 i østradiol er præsenteret.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i serumhormonniveauer - follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Serumhormoner inkluderede FSH og LH. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i serumhormonniveauer - Testosteron
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Serumhormoner inkluderede testosteron. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier. Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 12 i testosteron er præsenteret.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
For at måle taljens omkreds blev tøjet løftet rundt om taljen for at sikre korrekt placering af målebåndet. Deltagerne blev instrueret i at stå oprejst med afslappet mave, armene ved siden, fødderne samlet og vægten ligeligt fordelt over begge ben. Den ikke-strækbare tape blev placeret i taljen midt mellem den palperede hoftekam og den palperede nederste ribbensmargin i venstre og højre midtaksillære linjer. Båndet var jævnt, parallelt med gulvet, ikke snoet med måleskalaen vendt udad. Bedømmeren blev instrueret i at sikre, at tapen bare rørte huden, men ikke komprimerede det bløde væv. Målingen blev foretaget i slutningen af ​​et normalt udløb. Taljen blev målt mindst to gange eller mere, hvis det var nødvendigt, indtil to mål var inden for 1 centimeter, og den bekræftende aflæsning blev registreret med én decimal. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i hofteomkreds
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
For hofteomkreds blev deltageren instrueret i at stå oprejst med arme i siderne og fødderne sammen. Målingen blev taget på det punkt, der gav den maksimale omkreds over balderne (den bredeste del af de større trochanter) med ikke-strækbar tape. Båndet var jævnt, ikke snoet med måleskalaen vendt udad. Bedømmeren blev instrueret i at sikre, at tapen bare rørte huden, men ikke komprimerede det bløde væv. Hoften skal måles mindst to gange, indtil to målinger er inden for 1 centimeter og den sidste aflæsning registreres. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i vægt
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Deltagerne blev vejet på en kalibreret balancestråle eller digital vægt. Deltagerne blev instrueret i at være klædt i let indendørs tøj uden sko og også have tomme lommer og tømme dem før vejning. Det blev kraftigt anbefalet, at deltagerne blev vejet om morgenen i begyndelsen af ​​klinikbesøget. Vægten blev målt mindst to gange eller mere, hvis det var nødvendigt, indtil to målinger var inden for 0,5 kg. Den sidste (bekræftede) læsning blev optaget i den elektroniske sagsfremstillingsformular. Vægt blev registreret i kilogram til nærmeste tiendedel. Når vægten blev målt i pund, blev den omregnet til kilogram ved hjælp af omregningsfaktoren: pund/ 2,2 = kilogram. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
BMI blev beregnet ud fra højden (taget ved screeningsbesøg 1 [Dag -35]) og vægten i uge 12 ved hjælp af formlen: BMI = [vægt i kilogram divideret med (højde i meter)^2]. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i abdomen kropsomkreds, abdomens saggital diameter og lår omkreds
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
Låromkredsen blev målt på venstre ben direkte under glutealfolden; med deltageren stående med begge arme ved siden, fødderne samlet og med lige stor vægt på begge fødder, da denne måling blev taget. Låret blev målt mindst to gange, indtil to målinger var inden for 1 centimeter, og den sidste aflæsning blev registreret. Abdomens kropsomkreds og abdomens saggitale diameter blev målt i centimeter til én decimal ved computeriseret tomografi (CT) scanning med deltageren i liggende stilling. CT-scanning af maven blev udført på 4-lændehvirvler niveau. Scanninger blev udført med 120 kilovolt, 5 millimeter skivetykkelse og 48 centimeter scanningssynsfelt. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12
Ændring fra baseline i uge 12 i abdomen visceralt fedtvæv (AVAT), abdomen subkutant fedtvæv (ASAT), lår subkutant fedtvæv (TSAT) og lår intermuskulært fedtvæv (TIAT)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
AVAT, ASAT, TSAT og TIAT blev målt i centimeter til én decimal ved CT-scanning. En CT-scanning af maven blev udført på 4-lændehvirvler niveau. En CT-scanning af højre lår blev udført i halvdelen af ​​afstanden mellem knæleddet og større trochanter femoralis. Scanninger blev udført med 120 kilovolt, 5 millimeter skivetykkelse (lårscanning 3 millimeter skivetykkelse) og 48 centimeter scanningssynsfelt. Baseline var uge 0. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisline værdier fra post-baseline værdier.
Baseline (uge 0) og uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2008

Først opslået (Skøn)

30. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 105106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner