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Trattamento delle vampate di calore nelle donne in postmenopausa (studio WARM)

6 settembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di confronto attivo multicentrico a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di due dosi di GSK232802 somministrate per via orale come monoterapia per 12 settimane in donne sane in postmenopausa con malattia da moderata a estremamente Gravi sintomi vasomotori

Lo scopo di questo studio è determinare se GSK232802 è sicuro ed efficace nel ridurre la frequenza e la gravità delle vampate di calore associate alla menopausa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

356

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1012
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1128AAF
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Buenos Aries, Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1117ABH
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Australia, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Dulwich, South Australia, Australia, 5065
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Germania, 22159
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60322
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60439
        • GSK Investigational Site
      • Muehlheim, Hessen, Germania, 63165
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30159
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzg, Sachsen, Germania, 04109
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Germania, 39112
        • GSK Investigational Site
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Germania, 39122
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Nordhausen, Thueringen, Germania, 99734
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • GSK Investigational Site
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 0622
        • GSK Investigational Site
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • GSK Investigational Site
      • Wellington, Nuova Zelanda
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • Waterloo, Liverpool, Regno Unito, L22 0LG
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Buckshaw Village, Chorley, Lancashire, Regno Unito, PR7 7NA
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Lancashire, Regno Unito, M15 6SX
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Regno Unito, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Lugo, Spagna, 27002
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spagna, 33006
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85225
        • GSK Investigational Site
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85308
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85251
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85710
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Poway, California, Stati Uniti, 92064
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92108
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • GSK Investigational Site
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301
        • GSK Investigational Site
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80202
        • GSK Investigational Site
      • Wheat Ridge, Colorado, Stati Uniti, 80043
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20036
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Stati Uniti, 34429
        • GSK Investigational Site
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32259
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Stati Uniti, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30328
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66202
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40291
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Sunset, Louisiana, Stati Uniti, 70584
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Saint Clair Shores, Michigan, Stati Uniti, 48081
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89146
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • GSK Investigational Site
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7570
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45249
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97205
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19114
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Stati Uniti, 29926
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75234
        • GSK Investigational Site
      • Midland, Texas, Stati Uniti, 79707
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • GSK Investigational Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Svezia, SE-411 15
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Svezia, SE-411 17
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Svezia, SE-411 37
        • GSK Investigational Site
      • Kungsbacka, Svezia, SE-434 30
        • GSK Investigational Site
      • Uddevalla, Svezia, SE-451 30
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  • Donne in postmenopausa di età compresa tra 40 e 65 anni; postmenopausa definito come:

    i.Amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi* OPPURE ii.Ovariectomia bilaterale post-chirurgica da almeno 6 settimane† con o senza isterectomia.

    *Nota: Sebbene la durata dell'amenorrea sia inizialmente determinata dall'anamnesi del soggetto al momento della visita di screening (Visita 1), lo stato della menopausa deve essere confermato dimostrando livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL (SI: >40 IU/L) ed estradiolo <35pg/mL (SI: <128pmol/L) all'ingresso. I rapporti di screening forniti dal Laboratorio Centrale devono essere attentamente esaminati per determinare l'idoneità alla menopausa prima di condurre le valutazioni della Visita 2. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH e/o estradiolo non sono coerenti con una condizione post-menopausale, la determinazione dell'idoneità del soggetto dovrebbe essere discusso con il supervisore medico dello studio.

    †Per le donne in menopausa chirurgica, è richiesta una copia del referto patologico o una dichiarazione su carta intestata del medico del soggetto che documenti l'asportazione di entrambe le ovaie o l'evidenza biochimica dello stato post-menopausa come indicato sopra prima di condurre le valutazioni della Visita 2.

  • Una frequenza media minima di sette vampate di calore giornaliere da moderate a estremamente gravi o episodi di sudorazione notturna sufficienti a indurre il paziente a cercare un trattamento (questi episodi devono essere documentati durante il periodo di riferimento e il soggetto deve aver registrato la frequenza e la gravità dei sintomi per un minimo di otto giorni per poter essere ammessi alla randomizzazione). Questa frequenza media sarà calcolata sommando il numero di eventi VMS moderati, gravi ed estremamente gravi durante il periodo di riferimento e dividendo per il numero totale di giorni non mancanti durante questo periodo, con dettagli relativi alla definizione di giorni non mancanti descritto nella sezione 6.3.1.
  • BMI compreso tra 19 e 35 kg/m2 inclusi.
  • - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.
  • Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • L'investigatore considera il soggetto non idoneo allo studio a seguito di anamnesi, esame fisico o test di screening.

  • Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica tra cui:

    i. Terapia ormonale (estrogeni o combinazione di estrogeni/progestinici o prodotti correlati) entro il seguente periodo di tempo prima dello svolgimento delle valutazioni della Visita 1:

  • 4 settimane per precedenti prodotti ormonali vaginali (anelli, creme, gel) o estrogeni transdermici o prodotti estrogeni/progestinici.
  • 4 settimane per estradiolo orale (ad es. estradiolo micronizzato) o prodotti SERM (ad es. raloxifene).
  • 8 settimane per precedenti prodotti a base di estrogeni orali coniugati (equini o sintetici) o estrogeni/progestinici o per una precedente terapia progestinica intrauterina.
  • 3 mesi per precedenti impianti progestinici o estrogeni iniettabili.
  • 6 mesi per precedente terapia con pellet di estrogeni o progestinico iniettabile. ii. Uso di presunte terapie per alleviare la VMS (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI], inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina [SNRI], clonidina, gabapentin, tibolone, metildopa e i fitoestrogeni cohosh nero e trifoglio rosso) negli ultimi 30 anni giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima di condurre le valutazioni della Visita 1 (nota: le emivite saranno fornite nell'SPM). L'uso di trattamenti non farmacologici per la VMS, come l'agopuntura e il biofeedback, e altre terapie complementari o alternative per alleviare la VMS (ad eccezione del cohosh nero e del trifoglio rosso che richiedono uno specifico lavaggio precedentemente annotato) deve essere interrotto alla Visita 1.

iii. Uso di farmaci per la perdita di peso (ad es. fentermina, sibutramina, orlistat, rimonabant) entro 3 mesi dalla prima dose del prodotto sperimentale. Altre terapie complementari o alternative per la riduzione del peso devono essere interrotte alla Visita 1. Vedere SPM per l'elenco.

iv.Uso di pravastatina [Pravachol/Lipostat], rosuvastatina [Crestor] o pitavastatina [Livalo] negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) della prima dose del prodotto sperimentale (nota: le emivite saranno essere fornito nell'SPM. È consentito l'uso di altre statine, ad esempio simvastatina [Zocor], atorvastatina [Lipitor], fluvastatina [Lescol], lovastatina [Mevacor]).

v. Uso di bupropione, orfenadrina [Norflex], ciclofosfamide, efavirenz, ifosfamide o metadone (a causa del potenziale per GSK232802 di inibire il CYP2B6), o uso di paclitaxel, torsemide, amodiachina, repaglinide, rosiglitazone o pioglitazone (a causa del potenziale per GSK232802 di inibire il CYP2C8) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) della prima dose del prodotto sperimentale (nota: le emivite saranno fornite nell'SPM).

Nota: indipendentemente dal motivo della prescrizione, l'uso dei farmaci e delle terapie definiti nell'Esclusione 2 di cui sopra è proibito. È consentita la somministrazione concomitante di antidepressivi, antiipertensivi, terapie ipolipemizzanti, ecc. non specificatamente escluse sopra. Vedere SPM per elenchi dettagliati e tempi di dimezzamento rilevanti.

- Uso del farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del prodotto sperimentale.

  • Malattia uterina o condizione medica tra cui:
  • Spessore endometriale a doppio strato superiore a 5 mm come determinato da TVUS, o per le donne con TVUS non informativo, uno spessore a strato singolo superiore a 3 mm determinato da SIS; presenza di fibromi che oscurano la valutazione dell'endometrio da TVUS;
  • Storia di cancro uterino; evidenza di iperplasia endometriale o cancro come valutato da una biopsia endometriale di screening. (Nota: se un soggetto ha tessuto insufficiente per la diagnosi allo screening, ma lo spessore dell'endometrio a doppio strato secondo TVUS è ≤5 mm o lo spessore della parete singola secondo SIS è ≤3 mm, potrebbe comunque essere ammissibile per l'ingresso nello studio se soddisfa l'inclusione rimanente/ criteri di esclusione);
  • Evidenza di un polipo endometriale con epitelio iperplastico o maligno;
  • Sanguinamento endometriale inspiegabile o insolito; o chirurgia uterina (diversa dall'isterectomia*) negli ultimi 6 mesi; *Nota: l'isterectomia deve essere stata condotta almeno 6 settimane prima della visita di screening 1. Vedere anche Criterio di inclusione 1.
  • Pap test cervicale anormale con evidenza di displasia cervicale maggiore o uguale alla lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) o con diagnosi di cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) che è HPV ad alto rischio positivo o lesioni ghiandolari incluse ma non limitate a cellule ghiandolari atipiche di significato indeterminato (AGUS), adenocarcinoma in situ (AIS) o malignità
  • Storia di cancro al seno o alle ovaie. Eventuali risultati clinicamente significativi sulla mammografia sospetti di malignità mammaria che richiederebbero ulteriori test clinici per escludere il cancro al seno (nota: sono consentite cisti semplici confermate dall'ecografia).

Nota: è necessaria una mammografia di screening a meno che il soggetto non abbia eseguito una mammografia negli ultimi 12 mesi. Se la mammografia locale o le linee guida sulla gestione medica limitano la frequenza con cui le mammografie possono essere eseguite o impongono limiti di età sull'uso della mammografia, in modo tale che un soggetto potrebbe non essere in grado di sottoporsi alla mammografia di screening richiesta dallo studio, allora questi soggetti non devono essere arruolati nello studio. Vedere la sezione 6.2.7.

- Condizioni cardiovascolari tra cui: i. Pressione arteriosa sistolica (PA) al di fuori dell'intervallo da 80 a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg e/o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 bpm. I soggetti con ipertensione da lieve a moderata controllati con un regime antipertensivo stabile possono essere arruolati se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione.

ii. Aritmia sintomatica o asintomatica di qualsiasi significato clinico. iii. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata sullo screening dell'ECG a 12 derivazioni. Saranno esclusi i soggetti con prolungamento dell'intervallo QTc (intervallo QTc> 450 msec).

iv. Ha una storia documentata (nell'ultimo anno) di infarto del miocardio, angina o ha subito un intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie e/o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA).

v. Storia di malattia tromboembolica venosa o arteriosa (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus), storia di coagulopatia nota o fattori di coagulazione anomali; aumento del rischio trombotico come evidenziato dalla resistenza APC positiva (APCR) valutata allo screening.

- Ha una storia documentata di malattia epatobiliare o aumento degli enzimi epatici incluso uno dei seguenti: i.ALT o valori di bilirubina diretta (coniugata) 1,5 volte superiori all'ULN allo screening.

ii. Trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL (SI: > 4,52 mmol/L) allo screening. Se un soggetto sta ricevendo una terapia ipolipemizzante, deve assumere una dose stabile per almeno 1 mese prima dello screening.

  • Ha un test di funzionalità tiroidea anormale valutato dal TSH allo screening (TSH <0,1uU/mL o >10uU/mL [SI: <0,1mU/L o >10mU/L]).

Nota: se il TSH è leggermente fuori range allo screening (TSH < 15U/mL), al soggetto può essere aggiustata la dose (se già in terapia esogena) o deve essere iniziata la terapia come ritenuto appropriato dal medico del soggetto, seguita da un 3 -4 settimane per consentire un adeguato equilibrio. Il TSH può quindi essere riesaminato ai fini dell'ammissibilità dopo che questo periodo di stabilizzazione è stato completato. Il soggetto non deve progredire attraverso le successive valutazioni V2 fino a quando il nuovo test non dimostri che il TSH rientra nei limiti accettabili definiti dal protocollo. I soggetti con livelli soppressi di TSH, <0,1 U/mL, possono richiedere un aggiustamento della dose se il T4 libero rientra nell'intervallo normale e sono in terapia con tiroxina esogena.

  • Ha una malattia precedente o una condizione medica attuale che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza o che altrimenti controindica la partecipazione a uno studio clinico con una nuova entità chimica. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità*, patologia ovarica complessa, malattia epatica, malattia renale, malattia ematologica, malattia neurologica o malattia endocrina. Un soggetto con diabete può essere incluso se il suo diabete è ben controllato (cioè, il livello di HbA1c è inferiore all'8% allo screening).

    *Nota: qualsiasi anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni è da escludere, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali (escluso se entro i 2 anni precedenti) o a cellule squamose (escluso se entro l'anno precedente). Sono ammissibili i soggetti con un precedente tumore maligno che non hanno avuto evidenza di malattia negli ultimi 5 anni. Si noti che questo lasso di tempo non si applica ai tumori uterini, mammari e ovarici definiti nelle precedenti Esclusioni 4 e 5.

  • - Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening come determinato dallo sperimentatore.
  • Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C valutati alla visita di screening 1. Storia nota di HIV.
  • Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima dello screening.
  • Anamnesi o presenza di allergia al prodotto sperimentale o ai farmaci di questa classe (ad es. raloxifene) o anamnesi di farmaco o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Altro: Placebo
Comparatore attivo: GSK232802
Droga: GSK232802
Sperimentale: PREMARINO
Droga: PREMARINO
Altri nomi:
  • Altro: Placebo
  • GSK232802

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) e numero di partecipanti con eventi avversi lievi, moderati e gravi
Lasso di tempo: Fino a 21 settimane
AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Per i medicinali commercializzati, ciò include anche l'incapacità di produrre i benefici attesi (vale a dire, la mancanza di efficacia), l'abuso o l'uso improprio. SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo. La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore come lieve, moderata o grave.
Fino a 21 settimane
Variazione rispetto al basale dei segni vitali della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
SBP e DBP sono stati misurati dopo che il partecipante aveva riposato per almeno 5 minuti in posizione seduta o supina. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale di SBP e DBP alla settimana 12.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei segni vitali della frequenza cardiaca alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
La frequenza cardiaca è stata misurata dopo che il partecipante aveva riposato per almeno 5 minuti in posizione seduta o supina. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca alla settimana 12.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I marcatori ormonali sierici includevano il TSH. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale del TSH alla settimana 12.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale di tiroxina (T4) e insulina alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I marcatori ormonali sierici includevano T4 e un ulteriore marcatore farmacodinamico includeva l'insulina. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale in T4 e insulina alla settimana 12.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Modifica rispetto al basale nel profilo lipidico a digiuno alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I lipidi a digiuno includevano colesterolo totale, colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità), colesterolo HDL (lipoproteine ​​ad alta densità) diretto e trigliceridi. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale nel profilo lipidico a digiuno alla settimana 12.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dello spessore endometriale a doppio strato misurato mediante ecografia transvaginale (TVUS) o sonoisterografia con infusione salina (SIS)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Tutti i partecipanti con un utero intatto che hanno partecipato a questo studio sono stati sottoposti a TVUS al basale e alla settimana 12, per indagare sulla causa di qualsiasi sanguinamento uterino anomalo durante lo studio. Nel caso in cui il TVUS non fosse ben visualizzato o vi fossero risultati anormali in entrambe le visite, o lo spessore del doppio strato superasse i 5 millimetri alla settimana 12, veniva condotto un SIS per visualizzare le pareti anteriore e posteriore. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale e alla settimana 12 della frequenza cardiaca.
Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Patologia della biopsia endometriale
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Le biopsie endometriali sono state condotte al basale e alla fine del trattamento (i valori di fine trattamento sono stati definiti come gli ultimi valori post-basale disponibili prima dell'interruzione del trattamento) per tutti i partecipanti allo studio con un utero intatto. Queste procedure sono state eseguite da un medico esperto. Ogni biopsia è stata ottenuta dopo l'esecuzione del TVUS. Endometrio proliferativo significava anche iperplasia senza atipia (normale).
Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Evento di emorragia da sospensione-durata di spotting/emorragia
Lasso di tempo: Fino al follow-up (giorno 112)
Dopo il completamento del periodo di trattamento di 12 settimane, le partecipanti con un utero intatto hanno ricevuto un ciclo di 14 giorni di progestinico (10 mg di medrossiprogesterone acetato [MPA]) per indurre sanguinamento da sospensione. Tutti i partecipanti dovevano tornare in clinica per la visita di follow-up. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare l'occorrenza di sanguinamento/spotting ogni giorno, dal giorno in cui è iniziata la somministrazione di MPA fino al follow-up utilizzando i seguenti criteri: Nessuno (nessun sanguinamento o spotting), Spotting: qualsiasi flusso vaginale che richiede non più di un assorbente o tampone al giorno (leggermente macchiato e non fradicio) e Sanguinamento: qualsiasi flusso vaginale che richieda più di un assorbente o tampone al giorno. Le seguenti informazioni sono state registrate in formato elettronico di case report: data di inizio e fine della somministrazione di MPA, nonché date di eventuali spotting/sanguinamenti. Viene presentata la durata dello spotting o del sanguinamento.
Fino al follow-up (giorno 112)
Occorrenza di sanguinamento da sospensione-numero di giorni di spotting, numero di giorni di sanguinamento, numero di giorni di spotting/emorragia combinati
Lasso di tempo: Fino al follow-up (giorno 112)
Dopo il completamento del periodo di trattamento di 12 settimane, le partecipanti con un utero intatto hanno ricevuto un ciclo di 14 giorni di progestinico (10 mg di MPA) per indurre sanguinamento da sospensione. Tutti i partecipanti dovevano tornare in clinica per la visita di follow-up. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare l'occorrenza di sanguinamento/spotting ogni giorno, dal giorno in cui è iniziata la somministrazione di MPA fino al follow-up utilizzando i seguenti criteri: Nessuno (nessun sanguinamento o spotting), Spotting: qualsiasi flusso vaginale che richiede non più di un assorbente o tampone al giorno (leggermente macchiato e non fradicio) e Sanguinamento: qualsiasi flusso vaginale che richieda più di un assorbente o tampone al giorno. Le seguenti informazioni sono state registrate in formato elettronico di case report: data di inizio e fine della somministrazione di MPA, nonché date di eventuali spotting/sanguinamenti. Viene presentata la durata di spotting, sanguinamento e anche spotting/sanguinamento combinato.
Fino al follow-up (giorno 112)
Variazione media della frequenza dei sintomi vasomotori (VMS) rispetto al basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un diario elettronico (eDiary) utilizzando come Global Change Question. La frequenza è stata valutata utilizzando la domanda 1 come "Da quando hai iniziato il farmaco in studio, come è cambiato il numero delle tue vampate di calore (comprese le sudorazioni notturne)?". la risposta è stata valutata su una scala a 7 punti da +3 a -3, dove +3=molto meglio, +2=moderatamente meglio, +1=un po' meglio, 0=nessun cambiamento, -1=un po' peggio , -2=Moderalmente peggiore e -3=Molto peggiore. Il punteggio variava da +3 a -3, dove +3 implicava assenza di sintomi e un punteggio più basso implicava sintomi più gravi. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. La media corretta è presentata come media dei minimi quadrati.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione media della gravità della VMS rispetto al basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un eDiary utilizzando domande sul cambiamento globale. La gravità della VMS era la seguente: lieve=punteggio di 1 (breve ondata di calore con disagio minimo, di solito senza sudorazione; in grado di continuare l'attività [o dormire]), moderata=punteggio di 2 (calore con qualche disagio, di solito con sudorazione; minimo interruzione dell'attività [o del sonno]), grave=punteggio di 3 (calore intenso con notevole disagio, di solito con forte sudorazione; può non essere in grado di riprendere l'attività [o dormire] subito) ed estremamente grave=punteggio di 4 (calore insopportabile con disagio intenso, di solito con sudore scrosciante; può non essere in grado di riprendere l'attività [o dormire] per un bel po' di tempo). Il punteggio totale variava da 1 a 4 ed è la somma dei punteggi di gravità divisa per il numero totale di eventi VMS. Il punteggio più alto indica la condizione peggiore. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale del marker trombotico-fibrinogeno alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il marker trombotico includeva il fibrinogeno. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dell'antigene marcatore trombotico-attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il marker trombotico includeva l'antigene tPA. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale e alla settimana 12 del marcatore infiammatorio - proteina C-reattiva ad alta sensibilità (Hs-CRP) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il marker infiammatorio includeva hs-CRP. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale e alla settimana 12 del marker infiammatorio - endotelina-1 alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il marcatore infiammatorio includeva l'endotelina-1. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale e alla settimana 12 del parametro ematologico - ematocrito alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il parametro ematologico includeva l'ematocrito. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico: emoglobina corpuscolare media (MCH) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il parametro ematologico includeva MCH. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico: volume corpuscolare medio (MCV) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il parametro ematologico includeva MCV. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico - Conteggio dei globuli rossi (RBC) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il parametro ematologico includeva la conta dei globuli rossi. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici - Emoglobina e concentrazione media di emoglobina nei globuli (MCHC) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri ematologici includevano emoglobina e MCHC. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: basofili, eosinofili, linfociti, monociti, conta piastrinica, neutrofili segmentati, neutrofili totali e conta leucocitaria alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri ematologici includevano basofili, eosinofili, linfociti, monociti, conta piastrinica, neutrofili segmentati, neutrofili totali e conta leucocitaria. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale e alla settimana 12 di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, conta piastrinica, neutrofili segmentati, neutrofili totali e conta leucocitaria.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: albumina e proteine ​​totali alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri di chimica clinica includevano albumina e proteine ​​totali. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: creatinina, bilirubina diretta, bilirubina totale e acido urico alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri di chimica clinica includevano creatinina, bilirubina diretta, bilirubina totale e acido urico. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri di chimica clinica includevano ALT, ALP e AST. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: contenuto di calcio, anidride carbonica (C02), cloruro, fosforo, inorganico, potassio, sodio e urea alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I parametri di chimica clinica includevano calcio, contenuto di C02, cloruro, fosforo, inorganico, potassio, sodio e urea. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media della frequenza della VMS dal basale alle settimane 4 e 8
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 8
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un eDiary utilizzando come Global Change Question. La frequenza è stata valutata utilizzando la domanda 1 come "Da quando hai iniziato il farmaco in studio, come è cambiato il numero delle tue vampate di calore (comprese le sudorazioni notturne)?". la risposta è stata valutata su una scala a 7 punti da +3 a -3, dove +3=molto meglio, +2=moderatamente meglio, +1=un po' meglio, 0=nessun cambiamento, -1=un po' peggio , -2=Moderalmente peggiore e -3=Molto peggiore. Il punteggio variava da +3 a -3, dove +3 implicava assenza di sintomi e un punteggio più basso implicava sintomi più gravi. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Dal basale (settimana 0) alla settimana 8
Variazione media della gravità della VMS dal basale alle settimane 4 e 8
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 8
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un eDiary utilizzando domande sul cambiamento globale. La gravità della VMS era la seguente: lieve=punteggio di 1 (breve ondata di calore con disagio minimo, di solito senza sudorazione; in grado di continuare l'attività [o dormire]), moderata=punteggio di 2 (calore con qualche disagio, di solito con sudorazione; minima interruzione dell'attività [o del sonno]), grave=punteggio di 3 (calore intenso con notevole disagio, di solito con forte sudorazione; può non essere in grado di riprendere l'attività [o dormire] subito) ed estremamente grave=punteggio di 4 (calore insopportabile con intenso disagio, di solito con sudore scrosciante; può non essere in grado di riprendere l'attività [o dormire] per un bel po' di tempo). Il punteggio totale variava da 1 a 4 ed è la somma dei punteggi di gravità divisa per il numero totale di eventi VMS. Il punteggio più alto indica la condizione peggiore. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Dal basale (settimana 0) alla settimana 8
Numero di partecipanti con variazione percentuale VMS rispetto ai responder al basale con una riduzione della frequenza alla settimana 12 di almeno il 50%, almeno il 75% e il 100%
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un eDiary utilizzando la domanda sul cambiamento globale. La gravità degli eventi VMS è stata calcolata utilizzando le valutazioni dei partecipanti autodichiarate registrate e trasmesse da eDiary. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. La variazione percentuale è stata calcolata moltiplicando la variazione dal valore basale per 100. Viene presentato il numero di partecipanti con variazione percentuale VMS rispetto ai responder al basale con una riduzione della frequenza alla settimana 12 di almeno il 50%, almeno il 75% e il 100%.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Numero di partecipanti con variazione percentuale VMS rispetto ai responder al basale con una riduzione della gravità alla settimana 12 di almeno il 50%, almeno il 75% e il 100%
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I singoli eventi VMS (vampate di calore o sudorazioni notturne) sono stati registrati dai partecipanti in un eDiary utilizzando domande sul cambiamento globale. La gravità della VMS era la seguente: lieve (breve ondata di calore con disagio minimo, di solito senza sudorazione; in grado di continuare l'attività [o dormire]), moderata (calore con qualche disagio, di solito con sudorazione; interruzione minima dell'attività [o sonno] ), grave (calore intenso con notevole disagio, di solito con forte sudorazione; può non essere in grado di riprendere l'attività [o dormire] subito) ed estremamente grave (calore insopportabile con intenso disagio, di solito con sudore scrosciante; può non essere in grado di riprendere l'attività [ o dormire] per un bel po'). La gravità degli eventi VMS è stata calcolata utilizzando le valutazioni dei partecipanti autodichiarate registrate e trasmesse da eDiary. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. La variazione percentuale è stata calcolata moltiplicando la variazione rispetto al valore di riferimento per 100.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione del punteggio della qualità della vita in menopausa (MENQoL) dal basale alle visite 6 (settimana 4) e alla visita 8 (settimana 12)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Lo strumento MENQOL è un questionario convalidato di 32 voci progettato per misurare i sintomi che i partecipanti sperimentano a causa della menopausa e il grado in cui questi sintomi li infastidiscono. Ogni elemento fa riferimento a un sintomo ed è composto da una domanda in due parti; una conferma sì/no che il partecipante ha un sintomo seguita da una domanda che chiede quanto sia fastidioso il sintomo, se presente. Gli item MENQOL sono progettati per essere raggruppati in domini che affrontano i sintomi vasomotori (item 1-3), psicosociali (item 4-10), fisici (item 11-26, 30-32) e sessuali (item 27-29). Ad ogni dominio viene assegnato un punteggio separato; non esiste un punteggio complessivo. Il punteggio del dominio è la somma dei punteggi dei singoli elementi divisa per il numero di elementi in quel dominio. Poiché le sottoscale del dominio non sono costituite da un numero equivalente di elementi, la media della sottoscala viene utilizzata come punteggio complessivo della sottoscala. Ogni punteggio di dominio varia da 1 a 8. Il valore basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Variazione del punteggio del sonno dello studio sugli esiti medici (MOS) dal basale alle visite 6 (settimana 4) e alla visita 8 (settimana 12)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
La scala del sonno MOS è un questionario convalidato progettato per misurare la qualità del sonno di un partecipante tramite 12 domande. Gli item sono progettati per essere raggruppati in domini che includono disturbi del sonno (item 1, 3, 7, 8), adeguatezza del sonno (item 4, 12), sonnolenza diurna (item 6, 9, 11), quantità di sonno (2), 6 -Item Sleep Scale (item 4, 5, 7, 8, 9, 12) e 9-Item Sleep Scale (item 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12). Ad ogni dominio viene assegnato un punteggio separato. Il punteggio del dominio viene calcolato come somma dei punteggi dei singoli elementi in quel dominio. I punteggi trasformati sono stati calcolati solo per i domini. Questa trasformazione converte il punteggio del dominio grezzo in una scala da 0 a 100 seguendo la formula: Punteggio trasformato = ([Punteggio grezzo - Punteggio più basso possibile]/Intervallo di punteggio possibile)*100. Il punteggio più basso 0 indica la migliore qualità del sonno e il punteggio più alto 100 indica la peggiore qualità del sonno. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Dal basale (settimana 0) alla settimana 12
Cambiamenti nel punteggio dei sintomi dell'atrofia vaginale vulvare (VVA) dal basale alla visita 8 (settimana 12)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla visita 8 (settimana 12)
Il questionario sulla scala dei sintomi VVA è uno strumento di 18 voci che cattura i sintomi correlati alla VVA, chiede ai partecipanti di identificare il sintomo che li infastidisce di più e contiene elementi per valutare il grado di disagio che i partecipanti provano per ciascun sintomo e l'impatto che il sintomo più fastidioso ha sul loro vita quotidiana. Gli elementi da 1 a 8 avevano risposte e punteggi di nessuno=0, lieve=1, moderato=2 e grave=3. Gli item da 9 a 18 avevano risposte e punteggi per niente=0, poco=1, moderatamente=2 e molto=3. L'elemento di gravità e l'elemento fastidioso erano rispettivamente i seguenti: secchezza vaginale: 1 e 9; Prurito vaginale: 2 e 10; Irritazione vaginale: 3 e 11; Minzione dolorosa: 4 e 12; Difficoltà a urinare: 5 e 13; Dolore vaginale associato all'attività sessuale: 6 e 14; Sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale:7 e 15. Il punteggio totale variava da 0 a 3; il punteggio più alto indicava il più fastidioso. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Dal basale (settimana 0) alla visita 8 (settimana 12)
Modifica del punteggio dell'inventario di fatica breve (BFI) dalla visita 2 alla visita 7
Lasso di tempo: Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Il BFI è un questionario convalidato progettato per misurare la fatica di un partecipante attraverso nove domande che vengono sommate per creare un punteggio totale. Gli elementi 1-3 richiedono una valutazione su una scala che va da 0 a 10 con 0 che rappresenta 'Nessuna fatica' e 10 che rappresenta 'Per quanto tu possa immaginare'. Cinque item 4A-4F richiedono un punteggio di interferenza su una scala che va da 0 a 10 con 0 che rappresenta "Non interferisce" e 10 che rappresenta "Interferisce completamente". I valori delle scale per tutti gli elementi sono stati utilizzati per valutare la risposta a ciascun elemento. I seguenti raggruppamenti di elementi sono stati utilizzati per creare punteggi di dominio. Il punteggio totale viene calcolato sommando tutte e 9 le scale di valutazione per un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 90. Un punteggio più alto indica un affaticamento più grave. La visita 2 era il giorno -21. La variazione dalla visita 2 è stata calcolata sottraendo i valori della visita 2 dai valori post-visita 2.
Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Variazione del punteggio dei Centers for Epidemiologic Studies in Depression (CES-D) dalla visita 2 alla visita 7
Lasso di tempo: Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Il CES-D è un questionario progettato per misurare i sintomi depressivi attraverso 20 item che vengono sommati per creare un punteggio totale. I sintomi depressivi sono abbastanza comuni nelle donne in postmenopausa ed è possibile che la stimolazione dei recettori degli estrogeni tramite un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni possa migliorare i sintomi depressivi. Le domande 4, 8, 12 e 16 hanno un peso negativo (i punteggi vengono capovolti prima di creare il punteggio totale). Se mancano 3 o più elementi, manca il punteggio totale. Se mancano meno di 3 elementi, l'elemento mancante viene impostato sulla media di gruppo di quell'elemento per il gruppo di trattamento randomizzato appropriato. Queste medie vengono calcolate solo se più della metà dei partecipanti utilizzati per il calcolo ha risposto all'item. Gli item vengono sommati per dare un punteggio totale compreso tra 0 e 60. Punteggio inferiore 0=nessuna depressione, punteggio più alto 60=grado più alto di gravità della depressione. La visita 2 era il giorno -21. La variazione dalla visita 2 è stata calcolata sottraendo i valori della visita 2 dai valori post-visita 2.
Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Variazione del punteggio di produttività lavorativa e compromissione dell'attività (WPAI) dalla visita 2 alla visita 7
Lasso di tempo: Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Il WPAI è un questionario che misura la produttività sul posto di lavoro e l'assenteismo attraverso 6 elementi/domande, adattati ai partecipanti che presentano sintomi della menopausa. L'item 1 chiede informazioni sull'occupazione attuale con una risposta sì/no. Gli elementi 2-4 richiedono una risposta continua in ore. L'item 5 richiede una risposta sulla scala di valutazione relativa al WP che va da 0: i sintomi della menopausa non hanno avuto alcun effetto sul lavoro a 10: non ha funzionato affatto. L'item 6 richiede una risposta sulla scala di valutazione relativa alle attività quotidiane che va da 0:nessun effetto sulle attività quotidiane a 10:Impossibile eseguire alcuna attività quotidiana. Il calcolo del punteggio - Effetto sul lavoro: (Item 5 punteggio÷10); Assenteismo: (punto 2÷punto 2+punto 4); Complessiva compromissione del lavoro ([Item 2÷Item 2+Item 4]+ [1- {Item 2÷Item 2+Item 4}]*[ Punteggio Item 5÷10]); Compromissione dell'attività: (Punteggio Item 6÷10). Il punteggio totale va da 0 a 10 dove il punteggio più alto indica la condizione peggiore. La visita 2 era il giorno -21. La variazione dalla visita 2 è stata calcolata sottraendo i valori della visita 2 dai valori post-visita 2.
Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 7 (settimana 8)
Passaggio dalla visita 2 alla visita 8 nel pH vaginale
Lasso di tempo: Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 8 (settimana 12)
Il pH vaginale è stato misurato alla Visita 2 e alla Visita 8 utilizzando strisce indicatrici di pH standard disponibili presso la clinica del sito partecipante. La striscia indicatrice di pH è stata inserita nella porzione superiore del terzo prossimale della volta vaginale, posta a contatto con la parete della mucosa vaginale laterale per circa 1 minuto e valutata secondo le istruzioni fornite nell'etichettatura della confezione. Il pH è calcolato su una scala da 0 a 14, tale che, più basso è il numero, più acida è la vagina e più alto è il numero, più alcalina la vagina dove 7 è neutro. La variazione dalla visita 2 alla visita 8 è stata calcolata sottraendo i valori della visita 2 dai valori della visita 8.
Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 8 (settimana 12)
Variazione dalla visita 2 alla visita 8 nella percentuale di cellule superficiali per determinare l'indice di maturazione vaginale (VMI)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 8 (settimana 12)

Un campione di parete vaginale laterale è stato raccolto alla Visita 2 (Giorno -21) e alla Visita 8 (Settimana 12) ed è stato inviato a Central Pathology per l'analisi. Sono state contate le cellule squamose parabasali, intermedie e superficiali e sono state calcolate le percentuali. Il VMI (noto anche come Maturation Value [MV]) della mucosa vaginale è stato calcolato secondo la seguente equazione:

VMI (MV)= (% cellule intermedie x 0,5) + (% cellule superficiali). La visita 2 era il giorno -21 e la visita 8 era la settimana 12. Il passaggio dalla visita 2 alla visita 8 è stato calcolato sottraendo i valori della visita 2 dai valori della visita 8.
Dalla visita 2 (giorno -21) alla visita 8 (settimana 12)
Variazione rispetto al basale del glucosio alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Il marcatore farmacodinamico includeva il glucosio. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 nei livelli sierici di ormoni - estradiolo
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
L'ormone sierico includeva l'estradiolo. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale alla settimana 12 in estradiolo.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 dei livelli sierici di ormoni: ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Gli ormoni sierici includevano FSH e LH. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 nei livelli sierici di ormoni: testosterone
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Gli ormoni sierici includevano il testosterone. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale. Viene presentata la variazione media rispetto al basale alla settimana 12 del testosterone.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Cambiamento rispetto al basale alla settimana 12 nella circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Per misurare la circonferenza della vita, gli indumenti sono stati sollevati dalla vita per garantire il corretto posizionamento del nastro di misurazione. I partecipanti sono stati istruiti a stare eretti con l'addome rilassato, le braccia lungo i fianchi, i piedi uniti e il peso equamente diviso su entrambe le gambe. Il nastro non estensibile è stato posizionato in vita a metà strada tra la cresta iliaca palpata e il margine costale inferiore palpato nelle linee medio-ascellari sinistra e destra. Il nastro era uniforme, parallelo al pavimento, non attorcigliato, con la scala di misurazione rivolta verso l'esterno. Il valutatore è stato incaricato di assicurarsi che il nastro toccasse appena la pelle ma non comprimesse i tessuti molli. La misurazione è stata effettuata al termine di una normale scadenza. La vita è stata misurata almeno due volte o più se necessario, fino a quando due misurazioni erano entro 1 centimetro e la lettura di conferma è stata registrata con una cifra decimale. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Cambiamento rispetto al basale alla settimana 12 nella circonferenza dell'anca
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
Per la circonferenza dell'anca, al partecipante è stato chiesto di stare eretto con le braccia lungo i fianchi e i piedi uniti. La misurazione è stata effettuata nel punto che fornisce la massima circonferenza sopra i glutei (parte più larga dei grandi trocanteri) con nastro non estensibile. Il nastro era uniforme, non attorcigliato con la scala di misurazione rivolta verso l'esterno. Il valutatore è stato incaricato di assicurarsi che il nastro toccasse appena la pelle ma non comprimesse i tessuti molli. L'anca deve essere misurata almeno due volte fino a quando due misurazioni sono entro 1 centimetro e l'ultima lettura registrata. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 in peso
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
I partecipanti sono stati pesati su una trave di equilibrio calibrata o su una bilancia digitale. Ai partecipanti è stato chiesto di essere vestiti con indumenti leggeri per interni senza scarpe e anche di avere le tasche vuote e di svuotare prima della pesatura. È stato fortemente raccomandato che i partecipanti venissero pesati la mattina all'inizio della visita clinica. Il peso è stato misurato almeno due volte o più se necessario, fino a quando due misurazioni erano entro 0,5 chilogrammi. L'ultima lettura (confermata) è stata registrata nel modulo elettronico del case report. Il peso è stato registrato in chilogrammi al decimo più vicino. Quando il peso è stato misurato in libbre, è stato convertito in chilogrammi utilizzando il fattore di conversione: libbre/ 2,2 = chilogrammi. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 nell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
L'IMC è stato calcolato dall'altezza (presa alla visita di screening 1 [giorno -35]) e dal peso alla settimana 12 utilizzando la formula: BMI = [peso in chilogrammi diviso per (altezza in metri)^2]. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 della circonferenza corporea dell'addome, del diametro sagitale dell'addome e della circonferenza della coscia
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
La circonferenza della coscia è stata misurata sulla gamba sinistra direttamente sotto la piega glutea; con il partecipante in piedi con entrambe le braccia di lato, i piedi uniti e con lo stesso peso su entrambi i piedi quando è stata effettuata questa misurazione. La coscia è stata misurata almeno due volte fino a quando due misurazioni erano entro 1 centimetro e l'ultima lettura è stata registrata. La circonferenza del corpo dell'addome e il diametro sagittale dell'addome sono stati misurati in centimetri fino a una cifra decimale mediante tomografia computerizzata (TC) con il partecipante in posizione supina. La TAC dell'addome è stata condotta a livello delle 4 vertebre lombari. Le scansioni sono state eseguite con 120 kilovolt, spessore della fetta di 5 millimetri e campo visivo di scansione di 48 centimetri. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 del tessuto adiposo viscerale dell'addome (AVAT), del tessuto adiposo sottocutaneo dell'addome (ASAT), del tessuto adiposo sottocutaneo della coscia (TSAT) e del tessuto adiposo intermuscolare della coscia (TIAT)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
AVAT, ASAT, TSAT e TIAT sono stati misurati in centimetri fino a una cifra decimale mediante TAC. Una TAC dell'addome è stata condotta a livello delle 4 vertebre lombari. È stata eseguita una scansione TC della coscia destra a metà della distanza tra l'articolazione del ginocchio e il grande trocantere femorale. Le scansioni sono state eseguite con 120 kilovolt, 5 millimetri di spessore della fetta (scansione della coscia 3 millimetri di spessore della fetta) e 48 centimetri di campo visivo della scansione. Il basale era la settimana 0. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori successivi al basale.
Basale (settimana 0) e settimana 12

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

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Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

23 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

23 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 105106

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