Léčba návalů/návalů horka u žen po menopauze (studie WARM)
6. září 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Paralelní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, aktivní komparátorová, multicentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky dvou dávek GSK232802 podávaných perorálně jako monoterapie po dobu 12 týdnů u zdravých žen po menopauze se střední až extrémní mírou Těžké vazomotorické příznaky
Účelem této studie je určit, zda je GSK232802 bezpečný a účinný při snižování frekvence a závažnosti návalů horka spojených s menopauzou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
356
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, 1012
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1128AAF
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aries, Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1117ABH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Austrálie, 4066
- GSK Investigational Site
-
Kippa Ring, Queensland, Austrálie, 4021
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Dulwich, South Australia, Austrálie, 5065
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- GSK Investigational Site
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- GSK Investigational Site
-
Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 0622
- GSK Investigational Site
-
Christchurch, Nový Zéland
- GSK Investigational Site
-
Wellington, Nový Zéland
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12163
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 22159
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60322
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60439
- GSK Investigational Site
-
Muehlheim, Hessen, Německo, 63165
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzg, Sachsen, Německo, 04109
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39112
- GSK Investigational Site
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39122
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Nordhausen, Thueringen, Německo, 99734
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Waterloo, Liverpool, Spojené království, L22 0LG
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Buckshaw Village, Chorley, Lancashire, Spojené království, PR7 7NA
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Lancashire, Spojené království, M15 6SX
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Spojené království, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85225
- GSK Investigational Site
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85308
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
- GSK Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Poway, California, Spojené státy, 92064
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92108
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- GSK Investigational Site
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80202
- GSK Investigational Site
-
Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80043
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20036
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Spojené státy, 34429
- GSK Investigational Site
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32259
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- GSK Investigational Site
-
Pinellas Park, Florida, Spojené státy, 33781
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66202
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40291
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Sunset, Louisiana, Spojené státy, 70584
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Saint Clair Shores, Michigan, Spojené státy, 48081
- GSK Investigational Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59102
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
- GSK Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89146
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- GSK Investigational Site
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7570
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45249
- GSK Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- GSK Investigational Site
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97205
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19114
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Hilton Head Island, South Carolina, Spojené státy, 29926
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
- GSK Investigational Site
-
Midland, Texas, Spojené státy, 79707
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- GSK Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lugo, Španělsko, 27002
- GSK Investigational Site
-
Oviedo, Španělsko, 33006
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Göteborg, Švédsko, SE-411 15
- GSK Investigational Site
-
Göteborg, Švédsko, SE-411 17
- GSK Investigational Site
-
Göteborg, Švédsko, SE-411 37
- GSK Investigational Site
-
Kungsbacka, Švédsko, SE-434 30
- GSK Investigational Site
-
Uddevalla, Švédsko, SE-451 30
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:
ženy po menopauze ve věku 40 až 65 let; postmenopauzální definovaný jako:
i.Amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců* NEBO ii.Nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii† s nebo bez hysterektomie.
*Poznámka: Ačkoli je trvání amenorey zpočátku určeno anamnézou subjektu v době screeningové návštěvy (návštěva 1), menopauzální stav musí být potvrzen prokázáním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml (SI: >40 IU/l) a estradiol <35 pg/ml (SI: <128 pmol/l) při vstupu. Screeningové zprávy poskytnuté centrální laboratoří musí být pečlivě přezkoumány, aby bylo možné určit způsobilost pro menopauzu před provedením hodnocení návštěvy 2. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH a/nebo estradiolu nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, mělo by být stanovení způsobilosti subjektu projednáno se studijním lékařským monitorem.
†U žen, které jsou chirurgicky v menopauze, je před provedením hodnocení návštěvy 2 vyžadována kopie patologické zprávy nebo prohlášení na hlavičkovém papíře od lékaře subjektu dokumentující odstranění obou vaječníků nebo biochemický důkaz postmenopauzálního stavu, jak je uvedeno výše.
- Minimální průměrná frekvence sedmi denních středně závažných až extrémně silných návalů horka nebo epizod nočního pocení, které postačují k tomu, aby pacient vyhledal léčbu (tyto epizody musí být zdokumentovány během výchozího období a subjekt musí mít zaznamenanou frekvenci a závažnost příznaků na minimum osm dní, aby bylo možné provést randomizaci). Tato průměrná frekvence bude vypočítána sečtením počtu středně závažných, závažných a extrémně závažných VMS událostí během základního období a vydělením celkovým počtem dnů, které během tohoto období nezmeškají, s podrobnostmi souvisejícími s definicí nezmeškaných dnů. popsané v části 6.3.1.
- BMI v rozmezí 19 až 35 kg/m2 včetně.
- Subjekt poskytl podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie.
- Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
Kritéria vyloučení:
Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
- Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo screeningových testů.
Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně:
i. Hormonální terapie (estrogen nebo kombinace estrogen/progestin nebo příbuzné produkty) v následujícím časovém období před provedením hodnocení návštěvy 1:
- 4 týdny pro předchozí vaginální hormonální přípravky (kroužky, krémy, gely) nebo transdermální estrogenové nebo estrogenové/progestinové přípravky.
- 4 týdny pro perorální estradiol (např. mikronizovaný estradiol) nebo produkty SERM (např. raloxifen).
- 8 týdnů pro předchozí perorální konjugované (koňské nebo syntetické) estrogenové nebo estrogen/progestinové produkty nebo pro předchozí intrauterinní progestinovou terapii.
- 3 měsíce pro předchozí progestinové implantáty nebo injekční estrogen.
- 6 měsíců pro předchozí estrogenovou peletovou terapii nebo injekční progestin. ii. Použití domnělých terapií pro úlevu od VMS (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI], inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu [SNRI], klonidin, gabapentin, tibolon, methyldopa a fytoestrogeny černé rasce a jetele červené30) dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před provedením hodnocení návštěvy 1 (poznámka: poločasy budou uvedeny v SPM). Používání nemedikamentózní léčby VMS, jako je akupunktura a biofeedback, a další doplňkové nebo alternativní terapie pro úlevu od VMS (s výjimkou černé rasce a červeného jetele, které vyžadují specifikované vymývání uvedené dříve), musí být při návštěvě 1 přerušeno.
iii.Užití léků na hubnutí (např. fentermin, sibutramin, orlistat, rimonabant) během 3 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku. Jiné doplňkové nebo alternativní terapie pro redukci hmotnosti musí být ukončeny při návštěvě 1. Seznam viz SPM.
iv. Užívání pravastatinu [Pravachol/Lipostat], rosuvastatinu [Crestor] nebo pitavastatinu [Livalo] během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky hodnoceného přípravku (poznámka: poločasy budou být poskytnuty v SPM. Použití jiných statinů, například simvastatin [Zocor], atorvastatin [Lipitor], fluvastatin [Lescol], lovastatin [Mevacor] je povoleno).
v. Užívání bupropionu, orfenadrinu [Norflex], cyklofosfamidu, efavirenzu, ifosfamidu nebo metadonu (kvůli potenciálu GSK232802 inhibovat CYP2B6), nebo použití paclitaxelu, torsemidu, amodiachinu, repaglinidu, rosiglitazonu, thebeca nebo piuse potenciál GSK232802 inhibovat CYP2C8) během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky hodnoceného přípravku (poznámka: poločasy budou uvedeny v SPM).
Vezměte prosím na vědomí: Bez ohledu na důvod předepisování je použití léků a terapií definovaných ve Výjimce 2 výše zakázáno. Je povoleno současné podávání antidepresiv, antihypertenziv, terapií snižujících lipidy atd., které nejsou výslovně vyloučeny výše. Viz SPM pro podrobné seznamy a relevantní poločasy.
- Použití hodnoceného léku během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Onemocnění dělohy nebo zdravotní stav včetně:
- Dvouvrstvá tloušťka endometria větší než 5 mm, jak je stanoveno TVUS, nebo u žen s neinformativní TVUS tloušťka jedné vrstvy větší než 3 mm stanovená SIS; přítomnost fibroidů, které zatemňují hodnocení endometria pomocí TVUS;
- Historie rakoviny dělohy; důkaz endometriální hyperplazie nebo rakoviny, jak bylo hodnoceno screeningovou biopsií endometria. (Poznámka: pokud má subjekt při screeningu nedostatečnou tkáň pro diagnózu, ale tloušťka dvouvrstvé endometria podle TVUS je ≤ 5 mm nebo tloušťka jedné stěny podle SIS je ≤ 3 mm, může být stále způsobilá pro vstup do studie, pokud splní zbývající zařazení/ kritéria vyloučení);
- Důkaz endometriálního polypu s hyperplastickým nebo maligním epitelem;
- Nevysvětlitelné nebo neobvyklé endometriální krvácení; nebo operace dělohy (jiná než hysterektomie*) během posledních 6 měsíců; *Poznámka: Hysterektomie musí být provedena alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou 1. Viz také Zařazovací kritérium 1.
- Abnormální cervikální Pap stěr s prokázanou cervikální dysplazií větší nebo rovnou skvamózní intraepiteliální lézi nízkého stupně (LSIL) nebo s diagnózou atypických dlaždicových buněk neurčitého významu (ASCUS), která je HPV High Risk pozitivní, nebo glandulární léze včetně, ale bez omezení na atypické glandulární buňky neurčitého významu (AGUS), adenokarcinom in situ (AIS) nebo malignitu
- Rakovina prsu nebo vaječníků v anamnéze. Jakékoli klinicky významné nálezy na mamografii podezřelé z malignity prsu, které by vyžadovaly další klinické testování k vyloučení rakoviny prsu (poznámka: jednoduché cysty potvrzené ultrazvukem jsou povoleny).
Poznámka: Screeningové mamografické vyšetření je vyžadováno, pokud subjekt nepodstoupil mamografii během posledních 12 měsíců. Pokud místní pokyny pro mamografii nebo lékařskou péči omezují frekvenci, s jakou lze mamografy provádět, nebo ukládají věková omezení pro použití mamografie tak, že subjekt nemusí být schopen podstoupit screeningový mamograf vyžadovaný studií, pak tito jedinci nesmí být zapsáni. ve studiu. Viz část 6.2.7.
- Kardiovaskulární stavy včetně: i. Systolický krevní tlak (TK) mimo rozmezí 80 až 150 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozmezí 50 až 90 mmHg a/nebo srdeční frekvence mimo rozmezí 40 až 100 tepů/min. Subjekty s mírnou až středně těžkou hypertenzí, které jsou kontrolovány na stabilním antihypertenzním režimu, mohou být zařazeny, pokud splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.
ii. Symptomatická nebo asymptomatická arytmie jakéhokoli klinického významu. iii. Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná na screeningovém 12svodovém EKG. Subjekty s prodloužením QTc (interval QTc >450 ms) budou vyloučeny.
iv. Má zdokumentovanou anamnézu (během posledního roku) infarkt myokardu, anginu pectoris nebo prodělal bypass koronární tepny a/nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiku (PTCA).
v. anamnéza žilního nebo arteriálního tromboembolického onemocnění (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice), anamnéza známé koagulopatie nebo abnormálních koagulačních faktorů; zvýšené trombotické riziko, o čemž svědčí pozitivní APC rezistence (APCR) hodnocená při screeningu.
- Má zdokumentovanou anamnézu hepatobiliárního onemocnění nebo elevace jaterních enzymů včetně některého z následujících: hodnoty i.ALT nebo přímého (konjugovaného) bilirubinu 1,5krát vyšší než ULN při screeningu.
ii. Triglyceridy nalačno > 400 mg/dl (SI: > 4,52 mmol/L) při screeningu. Pokud subjekt dostává terapii snižující hladinu lipidů, musí být na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před screeningem.
- Má abnormální test funkce štítné žlázy hodnocený pomocí TSH při screeningu (TSH <0,1uU/ml nebo >10uU/mL [SI: <0,1mU/L nebo >10mU/L]).
Poznámka: Pokud je TSH při screeningu mírně mimo rozsah (TSH < 15 U/ml), může být u subjektu upravena dávka (pokud je již na exogenní terapii) nebo může být zahájena terapie, jak to lékař subjektu uzná za vhodné, a poté následuje 3 -4 týdenní období, aby byla umožněna adekvátní rovnováha. Po skončení tohoto stabilizačního období může být TSH znovu testován pro účely způsobilosti. Subjekt by neměl procházet následnými hodnoceními V2, dokud opakovaný test neprokáže, že TSH je v přijatelných limitech definovaných protokolem. Subjekty s potlačenými hladinami TSH <0,1 U/ml mohou mít úpravu dávky, pokud je volný T4 v normálním rozmezí a jsou na exogenní terapii tyroxinem.
Má buď předchozí onemocnění nebo současný zdravotní stav, který podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti nebo který jinak kontraindikuje účast v klinické studii s novou chemickou entitou. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita*, komplexní ovariální patologie, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění nebo endokrinní onemocnění. Subjekt s diabetem může být zařazen, pokud je jeho diabetes dobře kontrolován (tj. hladina HbA1c je nižší než 8 % při screeningu).
*Poznámka: Jakákoli malignita v anamnéze za posledních 5 let je vyloučena s výjimkou bazocelulárního (vyloučeno, pokud v předchozích 2 letech) nebo spinocelulárního karcinomu (vyloučeno, pokud v průběhu předchozího jednoho roku) karcinomu kůže. Subjekty s předchozím maligním onemocněním, které neměly žádné známky onemocnění po dobu alespoň posledních 5 let, jsou způsobilé. Upozorňujeme, že tento časový rámec se nevztahuje na karcinomy dělohy, prsu a vaječníků, které jsou definovány ve výjimkách 4 a 5 výše.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti v průběhu 12 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející.
- Pozitivní výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C podle hodnocení při screeningové návštěvě 1. Známá anamnéza HIV.
- Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před screeningem.
- Anamnéza nebo přítomnost alergie na hodnocený produkt nebo léky této třídy (např. raloxifen) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
|
|
Aktivní komparátor: GSK232802
|
|
|
Experimentální: PREMARIN
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) a počet účastníků s mírnými, středními a závažnými AE
Časové okno: Až 21 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
U léčivých přípravků uváděných na trh to také zahrnuje selhání při vytváření očekávaných přínosů (tj. nedostatečná účinnost), zneužití nebo nesprávné použití.
SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím jako mírná, střední nebo závažná.
|
Až 21 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vitálních známkách systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
SBP a DBP byly měřeny poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut v sedě nebo vleže na zádech.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v SBP a DBP v týdnu 12.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna vitálních funkcí srdeční frekvence od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Srdeční frekvence byla měřena poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut v sedě nebo vleže.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny srdeční frekvence od výchozí hodnoty ve 12. týdnu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sérové hormonální markery zahrnovaly TSH.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny TSH od výchozí hodnoty ve 12. týdnu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty tyroxinu (T4) a inzulínu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sérové hormonální markery zahrnovaly T4 a další farmakodynamický marker zahrnoval inzulín.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v T4 a inzulínu v týdnu 12.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v profilu lipidů nalačno v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Lipidy nalačno zahrnovaly celkový cholesterol, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), přímý cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a triglyceridy.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v profilu lipidů nalačno v týdnu 12.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna tloušťky dvouvrstvé endometria od výchozí hodnoty měřená transvaginálním ultrazvukem (TVUS) nebo sonohysterografií fyziologického roztoku (SIS)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
Všechny účastnice s neporušenou dělohou účastnící se této studie podstoupily TVUS na začátku a v týdnu 12, aby se zjistila příčina jakéhokoli abnormálního děložního krvácení během studie.
V případě, že TVUS nebyl dobře vizualizován nebo došlo k abnormálním nálezům při kterékoli návštěvě nebo tloušťka dvou vrstev přesáhla 5 milimetrů v týdnu 12, byla provedena SIS k vizualizaci přední a zadní stěny.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Je uvedena průměrná změna srdeční frekvence oproti výchozí hodnotě a 12. týdnu.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
|
Patologie endometriální biopsie
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
Endometriální biopsie byly provedeny na začátku a na konci léčby (hodnoty na konci léčby byly definovány jako poslední dostupné hodnoty po výchozím stavu před ukončením léčby) u všech účastníků studie s intaktní dělohou.
Tyto postupy prováděl zkušený lékař.
Každá biopsie byla získána po provedení TVUS.
Proliferativní endometrium znamenalo také hyperplazii bez atypií (normální).
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
|
Výskyt krvácení z vysazení – trvání špinění/krvácení
Časové okno: Až do sledování (den 112)
|
Po dokončení 12týdenního léčebného období dostaly účastnice s intaktní dělohou 14denní cyklus progestogenu (10 mg medroxyprogesteron acetátu [MPA]) k vyvolání krvácení z vysazení.
Všichni účastníci se museli vrátit na kliniku na následnou návštěvu.
Účastníci byli požádáni, aby zaznamenávali výskyt krvácení/špinění každý den ode dne zahájení dávkování MPA do následného sledování pomocí následujících kritérií: žádné (žádné krvácení nebo špinění), špinění: jakýkoli vaginální výtok nevyžadující více než jednu hygienickou vložku nebo tampon za den (lehce zašpiněné a nepromočené) a Krvácení: jakýkoli vaginální výtok vyžadující více než jednu hygienickou vložku nebo tampon denně.
Ve formě elektronické kazuistiky byly zaznamenány následující informace: datum zahájení a ukončení podávání MPA a také data případného špinění/krvácení.
Uvádí se trvání špinění nebo krvácení.
|
Až do sledování (den 112)
|
|
Výskyt krvácení z vysazení – počet dní špinění, počet dní krvácení, počet dní špinění/krvácení dohromady
Časové okno: Až do sledování (den 112)
|
Po dokončení 12týdenního léčebného období dostaly účastnice s intaktní dělohou 14denní cyklus progestogenu (10 mg MPA) k vyvolání krvácení z vysazení.
Všichni účastníci se museli vrátit na kliniku na následnou návštěvu.
Účastníci byli požádáni, aby zaznamenávali výskyt krvácení/špinění každý den ode dne zahájení dávkování MPA do následného sledování pomocí následujících kritérií: žádné (žádné krvácení nebo špinění), špinění: jakýkoli vaginální výtok nevyžadující více než jednu hygienickou vložku nebo tampon za den (lehce zašpiněné a nepromočené) a Krvácení: jakýkoli vaginální výtok vyžadující více než jednu hygienickou vložku nebo tampon denně.
Ve formě elektronické kazuistiky byly zaznamenány následující informace: datum zahájení a ukončení podávání MPA a také data případného špinění/krvácení.
Je prezentováno trvání špinění, krvácení a také špinění/krvácení v kombinaci.
|
Až do sledování (den 112)
|
|
Průměrná změna frekvence vazomotorických příznaků (VMS) od výchozího stavu ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) zaznamenávali účastníci do elektronického deníku (eDiary) pomocí otázky globální změny.
Frekvence byla hodnocena pomocí otázky 1 jako „Jak se změnil počet vašich návalů horka (včetně nočního pocení) od doby, kdy jste zahájili studijní medikaci?“. odezva byla hodnocena na 7bodové stupnici od +3 do -3, kde +3 = mnohem lepší, +2 = středně lepší, +1 = trochu lepší, 0 = žádná změna, -1 = trochu horší , -2=Poměrně horší a -3=O hodně horší.
Skóre se pohybovalo od +3 do -3, kde +3 implikovalo nepřítomnost symptomů a nižší skóre implikovalo závažnější symptomy.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Upravený průměr je prezentován jako průměr nejmenších čtverců.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Průměrná změna závažnosti VMS od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) zaznamenávali účastníci do eDiary pomocí otázek týkajících se globální změny.
Závažnost VMS byla následující: mírná = skóre 1 (krátká vlna horka s minimálním nepohodlím, obvykle bez pocení; schopnost pokračovat v aktivitě [nebo spát]), střední = skóre 2 (horko s určitým nepohodlím, obvykle s pocením; minimální přerušení aktivity [nebo spánku]), závažné = skóre 3 (intenzivní horko se značným nepohodlím, obvykle se silným pocením; nemusí být schopen okamžitě obnovit aktivitu [nebo spánek]) a extrémně závažné = skóre 4 (nesnesitelné horko s intenzivní nepohodlí, obvykle s naléváním potu; může být po určitou dobu neschopný obnovit činnost [nebo spát]).
Celkové skóre se pohybovalo od 1 do 4 a je součtem skóre závažnosti děleno celkovým počtem událostí VMS.
Vyšší skóre znamená nejhorší stav.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna trombotického markeru – fibrinogen oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Trombotický marker zahrnoval fibrinogen.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v antigenu trombotického markeru – aktivátoru tkáňového plazminogenu (tPA) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Trombotický marker zahrnoval antigen tPA.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty a týdne 12 v markeru zánětu – vysoce citlivý C-reaktivní protein (Hs-CRP) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Zánětlivý marker zahrnoval hs-CRP.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty a týdne 12 v zánětlivém markeru-endotelin-1 v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Zánětlivý marker zahrnoval endotelin-1.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hematologického parametru – hematokrit od výchozího stavu a týdne 12 v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologický parametr zahrnoval hematokrit.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru – průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologický parametr zahrnoval MCH.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru – střední objem korpuskulace (MCV) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologický parametr zahrnoval MCV.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hematologického parametru od výchozí hodnoty – počet červených krvinek (RBC) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologický parametr zahrnoval počet červených krvinek.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hematologických parametrů od výchozího stavu – hemoglobin a střední koncentrace hemoglobinu v krvinek (MCHC) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin a MCHC.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty – bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, počet krevních destiček, segmentované neutrofily, celkové neutrofily a počet bílých krvinek (WBC) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Hematologické parametry zahrnovaly bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, počet krevních destiček, segmentované neutrofily, celkové neutrofily a počet bílých krvinek.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Je uvedena průměrná změna bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, počtu krevních destiček, segmentovaných neutrofilů, celkových neutrofilů a počtu bílých krvinek oproti výchozí hodnotě a 12. týdnu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie – albumin a celkový protein v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly albumin a celkový protein.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie – kreatinin, přímý bilirubin, celkový bilirubin a kyselina močová v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly kreatinin, přímý bilirubin, celkový bilirubin a kyselinu močovou.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie – alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly ALT, ALP a AST.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie – obsah vápníku, oxidu uhličitého (C02), chloridů, fosforu, anorganických látek, draslíku, sodíku a močoviny v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly vápník, obsah C02, chlorid, fosfor, anorganické látky, draslík, sodík a močovinu.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna frekvence VMS od výchozího stavu do týdnů 4 a 8
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) byly zaznamenány účastníky v eDiary pomocí otázky globální změny.
Frekvence byla hodnocena pomocí otázky 1 jako „Jak se změnil počet vašich návalů horka (včetně nočního pocení) od doby, kdy jste zahájili studijní medikaci?“. odezva byla hodnocena na 7bodové stupnici od +3 do -3, kde +3 = mnohem lepší, +2 = středně lepší, +1 = trochu lepší, 0 = žádná změna, -1 = trochu horší , -2=Poměrně horší a -3=O hodně horší.
Skóre se pohybovalo od +3 do -3, kde +3 implikovalo nepřítomnost symptomů a nižší skóre implikovalo závažnější symptomy.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
|
Průměrná změna závažnosti VMS od výchozího stavu do týdnů 4 a 8
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) zaznamenávali účastníci do eDiary pomocí otázek týkajících se globální změny.
Závažnost VMS byla následující: mírná = skóre 1 (krátká vlna horka s minimálním nepohodlím, obvykle bez pocení; schopnost pokračovat v aktivitě [nebo spát]), střední = skóre 2 (horko s určitým nepohodlím, obvykle s pocením); minimální přerušení aktivity [nebo spánku]), závažné = skóre 3 (intenzivní horko se značným nepohodlím, obvykle se silným pocením; nemusí být schopen okamžitě obnovit aktivitu [nebo spánek]) a extrémně závažné = skóre 4 (nesnesitelné horko s intenzivním nepohodlím, obvykle s naléváním potu; může být po určitou dobu neschopný obnovit činnost [nebo spát]).
Celkové skóre se pohybovalo od 1 do 4 a je součtem skóre závažnosti děleno celkovým počtem událostí VMS.
Vyšší skóre znamená nejhorší stav.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
|
Počet účastníků s VMS procentuální změnou oproti výchozím respondentům se snížením frekvence ve 12. týdnu nejméně o 50 %, nejméně o 75 % a 100 %
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) zaznamenávali účastníci do eDiary pomocí otázky globální změny.
Závažnost událostí VMS byla vypočítána pomocí hodnocení účastníků zaznamenaných a přenesených prostřednictvím eDiary.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Procentuální změna byla vypočtena vynásobením změny od výchozí hodnoty 100.
Je uveden počet účastníků s procentuální změnou VMS od výchozích respondentů se snížením frekvence ve 12. týdnu alespoň o 50 %, alespoň 75 % a 100 %.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Počet účastníků s VMS procentuální změnou od výchozích respondentů se snížením závažnosti ve 12. týdnu nejméně o 50 %, nejméně o 75 % a 100 %
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Jednotlivé události VMS (nával horka nebo noční pocení) zaznamenávali účastníci do eDiary pomocí otázek týkajících se globální změny.
Závažnost VMS byla následující: mírná (krátká vlna horka s minimálním nepohodlím, obvykle bez pocení; schopnost pokračovat v aktivitě [nebo spánku]), střední (horko s určitým nepohodlím, obvykle s pocením; minimální přerušení aktivity [nebo spánku]) ), těžké (intenzivní horko se značným nepohodlím, obvykle se silným pocením; nemusí být schopen okamžitě obnovit aktivitu [nebo spát]) a extrémně těžké (nesnesitelné horko s intenzivním nepohodlím, obvykle s potem; nemusí být schopen obnovit aktivitu [ nebo spát] docela dlouho).
Závažnost událostí VMS byla vypočítána pomocí hodnocení účastníků zaznamenaných a přenesených prostřednictvím eDiary.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Procentuální změna byla vypočtena vynásobením změny od výchozí hodnoty 100.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna skóre kvality života při menopauze (MENQoL) od výchozího stavu k návštěvám 6 (4. týden) a návštěvám 8 (12. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
Nástroj MENQOL je 32-položkový validovaný dotazník určený k měření symptomů, které účastníci pociťují v důsledku menopauzy, a míry, do jaké je tyto symptomy obtěžují.
Každá položka odkazuje na symptom a skládá se z dvoudílné otázky; potvrzení ano/ne, že účastník má symptom, následované otázkou, jak obtěžující symptom je, pokud je přítomen.
Položky MENQOL jsou navrženy tak, aby byly seskupeny do domén, které řeší vazomotorické (položky 1-3), psychosociální (položky 4-10), fyzické (položky 11-26, 30-32) a sexuální symptomy (položky 27-29).
Každé doméně je přiděleno samostatné skóre; neexistuje žádné celkové skóre.
Doménové skóre je součet skóre jednotlivých položek dělený počtem položek v dané doméně.
Protože doménové subškály nejsou složeny z ekvivalentního počtu položek, je jako celkové skóre subškály použit průměr subškály.
Skóre každé domény se pohybuje od 1 do 8. Výchozí stav byl Týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základních hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
|
Změna skóre spánku studie lékařských výsledků (MOS) od výchozího stavu k návštěvám 6 (4. týden) a návštěvám 8 (12. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
Škála spánku MOS je validovaný dotazník určený k měření kvality spánku účastníků prostřednictvím 12 otázek.
Položky jsou navrženy tak, aby byly seskupeny do domén, které zahrnují poruchy spánku (položky 1, 3, 7, 8), přiměřenost spánku (položky 4, 12), denní ospalost (položky 6, 9, 11), množství spánku (2), 6 -Stupnice spánku položek (položky 4, 5, 7, 8, 9, 12) a škála spánku 9 položek (položky 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12).
Každé doméně je přiděleno samostatné skóre.
Doménové skóre se vypočítá jako součet skóre jednotlivých položek v dané doméně.
Transformovaná skóre byla vypočtena pouze pro domény.
Tato transformace převádí nezpracované skóre domény na stupnici od 0 do 100 podle vzorce: Transformované skóre = ([Raw skóre - nejnižší možné skóre]/Možný rozsah skóre)*100.
Nejnižší skóre 0 znamená nejlepší kvalitu spánku a vyšší skóre 100 znamená nejhorší kvalitu spánku.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 12
|
|
Změny skóre příznaků vulvální vaginální atrofie (VVA) od výchozího stavu do návštěvy 8 (12. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až návštěva 8 (týden 12)
|
Dotazník VVA Symptoms Scale je nástroj o 18 položkách, který zachycuje symptomy související s VVA, žádá účastníky, aby identifikovali symptom, který je nejvíce obtěžuje, a obsahuje položky k posouzení míry obtěžování účastníků každého symptomu a dopad, který má nejobtížnější symptom na jejich každodenní život.
Položky 1 až 8 měly odpovědi a skóre žádné = 0, mírné = 1, střední = 2 a závažné = 3.
Položky 9 až 18 měly odpovědi a skóre vůbec ne=0, málo=1, středně=2 a hodně=3.
Položka závažnosti a obtěžující položka byly následující: vaginální suchost: 1 a 9; Vaginální svědění:2 a 10; Vaginální podráždění:3 a 11; Bolestivé močení:4 a 12; Potíže s močením: 5 a 13; Vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou:6 a 14; Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou:7 a 15.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 3; vyšší skóre indikovalo nejvíce obtěžující.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) až návštěva 8 (týden 12)
|
|
Změna skóre Brief Fatigue Inventory (BFI) od návštěvy 2 k návštěvě 7
Časové okno: Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
BFI je validovaný dotazník určený k měření únavy účastníka prostřednictvím devíti otázek, které se sečtou a vytvoří celkové skóre.
Položky 1-3 vyžadují hodnocení na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 znamená „Žádná únava“ a 10 znamená „Tak špatné, jak si dokážete představit“.
Pět položek 4A-4F požaduje skóre interference na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 představuje „neinterferuje“ a 10 představuje „zcela zasahuje“.
Hodnoty škál pro všechny položky byly použity při hodnocení odpovědi na každou položku.
K vytvoření skóre domény byla použita následující seskupení položek.
Celkové skóre se vypočítá součtem všech 9 hodnotících škál pro minimální skóre 0 a maximální skóre 90.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější únavu.
Návštěva 2 byl den -21.
Změna od návštěvy 2 byla vypočtena odečtením hodnot návštěvy 2 od hodnot po návštěvě 2.
|
Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
|
Změna skóre Centra pro epidemiologické studie deprese (CES-D) od návštěvy 2 k návštěvě 7
Časové okno: Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
CES-D je dotazník určený k měření symptomů deprese prostřednictvím 20 položek, jejichž sečtením se vytvoří celkové skóre.
Depresivní symptomy jsou u postmenopauzálních žen poměrně běžné a je možné, že stimulace estrogenových receptorů prostřednictvím selektivního modulátoru estrogenových receptorů může zlepšit depresivní symptomy.
Otázky 4, 8, 12 a 16 jsou váženy záporně (skóre se před vytvořením celkového skóre přehodí).
Pokud chybí 3 nebo více položek, chybí celkové skóre.
Pokud chybí méně než 3 položky, pak chybějící položka je nastavena na skupinový průměr této položky pro příslušnou randomizovanou léčebnou skupinu.
Tyto průměry se počítají pouze v případě, že na položku odpověděla více než polovina účastníků použitých pro výpočet.
Položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 60. Nižší skóre 0 = žádná deprese, vyšší skóre 60 = vyšší stupeň závažnosti deprese.
Návštěva 2 byl den -21.
Změna od návštěvy 2 byla vypočtena odečtením hodnot návštěvy 2 od hodnot po návštěvě 2.
|
Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
|
Změna ve skóre pracovní produktivity a zhoršení aktivity (WPAI) od návštěvy 2 do návštěvy 7
Časové okno: Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
WPAI je dotazník, který měřil produktivitu pracoviště a nepřítomnost prostřednictvím 6 položek/otázek, přizpůsobených účastníkům pociťujícím symptomy menopauzy.
Položka 1 se ptá na aktuální zaměstnání s odpovědí ano/ne.
Položky 2–4 vyžadují nepřetržitou odpověď v hodinách.
Položka 5 požaduje odpověď na hodnotící stupnici vztahující se k WP v rozsahu od 0: Symptomy menopauzy neměly žádný vliv na práci do 10: Nefungovalo vůbec.
Položka 6 požaduje odpověď na hodnotící stupnici vztahující se k denním aktivitám v rozsahu od 0:žádný vliv na denní aktivity do 10:Nemohu vykonávat žádné denní aktivity.
Výpočet skóre- Vliv na práci: (Položka 5 skóre÷10); Absence: (Položka 2÷Položka 2+Položka 4); Celková pracovní ztráta ([Položka 2÷Položka 2+Položka 4]+ [1- {Položka 2÷Položka 2+Položka 4}]*[ Bod 5÷10]); Snížení aktivity: (bod 6 skóre÷10).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre znamená nejhorší stav.
Návštěva 2 byl den -21.
Změna od návštěvy 2 byla vypočtena odečtením hodnot návštěvy 2 od hodnot po návštěvě 2.
|
Návštěva 2 (den -21) až návštěva 7 (8. týden)
|
|
Změna vaginálního pH z návštěvy 2 na návštěvu 8
Časové okno: Návštěva 2 (den -21) až návštěva 8 (12. týden)
|
Vaginální pH bylo měřeno při návštěvě 2 a návštěvě 8 za použití standardních pH indikátorových proužků dostupných na klinice v příslušném místě.
pH indikátorový proužek byl vložen do horní části proximální třetiny vaginální klenby, umístěn do kontaktu s laterální vaginální mukózní stěnou po dobu přibližně 1 minuty a vyhodnocen podle instrukcí poskytnutých na obalu.
pH se vypočítá na stupnici od 0 do 14, takže čím nižší číslo, tím kyselejší pochva a vyšší číslo, zásaditější pochva, přičemž 7 je neutrální.
Změna z návštěvy 2 do návštěvy 8 byla vypočtena odečtením hodnot návštěvy 2 od hodnot návštěvy 8.
|
Návštěva 2 (den -21) až návštěva 8 (12. týden)
|
|
Změna procenta povrchových buněk z návštěvy 2 na návštěvu 8 za účelem stanovení indexu vaginálního zrání (VMI)
Časové okno: Návštěva 2 (den -21) až návštěva 8 (12. týden)
|
Vzorek laterální vaginální stěny byl odebrán při návštěvě 2 (den -21) a návštěvě 8 (týden 12) a byl odeslán do centrální patologie k analýze. Parabazální, střední a povrchové skvamózní buňky byly spočítány a vypočtena procenta. Hodnota VMI (také označovaná jako hodnota zrání [MV]) vaginální sliznice byla vypočtena podle následující rovnice: VMI (MV) = (% přechodných buněk x 0,5) + (% povrchových buněk). Návštěva 2 byl den -21 a návštěva 8 byl týden 12. Změna od návštěvy 2 do návštěvy 8 byla vypočtena odečtením hodnot návštěvy 2 od hodnot návštěvy 8. |
Návštěva 2 (den -21) až návštěva 8 (12. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v glukóze v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Farmakodynamický marker zahrnoval glukózu.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 v hladinách sérových hormonů - estradiol
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sérový hormon zahrnoval estradiol.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny estradiolu od výchozí hodnoty v týdnu 12.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hladin sérových hormonů od výchozích hodnot v týdnu 12 – folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sérové hormony zahrnovaly FSH a LH.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 v hladinách sérových hormonů – testosteronu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sérové hormony zahrnovaly testosteron.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
Jsou uvedeny průměrné změny testosteronu od výchozí hodnoty v týdnu 12.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna obvodu pasu od základní linie ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Pro měření obvodu pasu byl oděv zvednut kolem pasu, aby bylo zajištěno správné umístění měřicí pásky.
Účastníci byli instruováni, aby stáli vzpřímeně s uvolněným břichem, pažemi na boku, chodidly u sebe a hmotností rovnoměrně rozdělenou na obě nohy.
Neroztažitelná páska byla umístěna v pase uprostřed mezi palpovaným hřebenem kyčelního kloubu a palpovaným nejnižším okrajem žebra v levé a pravé střední axilární linii.
Páska byla rovná, rovnoběžná s podlahou, nebyla zkroucená s měřící stupnicí směrem ven.
Hodnotitel byl instruován, aby zajistil, že se páska pouze dotýká kůže, ale nestlačuje měkkou tkáň.
Měření bylo provedeno na konci normálního výdechu.
Pas byl měřen alespoň dvakrát nebo vícekrát, pokud to bylo nutné, dokud dvě měření nebyla v rozmezí 1 centimetru a potvrzující hodnota byla zaznamenána na jedno desetinné místo.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna obvodu kyčle od základní linie ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Pro obvod boků byl účastník instruován, aby stál vzpřímeně s rukama po stranách a chodidly u sebe.
Měření bylo provedeno v bodě poskytujícím maximální obvod přes hýždě (nejširší část velkých trochanterů) pomocí neroztažitelné pásky.
Páska byla rovná, nebyla zkroucená s měřítkem směrem ven.
Hodnotitel byl instruován, aby zajistil, že se páska pouze dotýká kůže, ale nestlačuje měkkou tkáň.
Kyčel by měla být měřena alespoň dvakrát, dokud dvě měření nebudou v rozmezí 1 centimetru a zaznamená se poslední odečet.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna hmotnosti od základní linie ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Účastníci byli váženi na kalibrované kladině nebo digitální váze.
Účastníci byli instruováni, aby byli oblečeni do lehkého sálového oblečení bez bot a také aby měli prázdné kapsy a před vážením se vyprázdnili.
Bylo důrazně doporučeno, aby účastníci byli zváženi ráno na začátku návštěvy kliniky.
Hmotnost byla v případě potřeby měřena alespoň dvakrát nebo vícekrát, dokud dvě měření nebyla v rozmezí 0,5 kilogramu.
Poslední (potvrzené) čtení bylo zaznamenáno do elektronického formuláře kazuistiky.
Hmotnost byla zaznamenána v kilogramech s přesností na desetinu.
Když byla hmotnost měřena v librách, byla převedena na kilogramy pomocí převodního faktoru: libry/ 2,2 = kilogramy.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
BMI byl vypočten z výšky (vzaté při screeningové návštěvě 1 [den -35]) a hmotnosti v týdnu 12 pomocí vzorce: BMI = [hmotnost v kilogramech dělená (výška v metrech)^2].
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna tělesného obvodu břicha, sagitálního průměru břicha a obvodu stehna oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Obvod stehna byl měřen na levé noze přímo pod hýžďovým záhybem; přičemž účastník stál s oběma pažemi na boku, chodidly u sebe a se stejnou váhou na obou chodidlech, když bylo toto měření provedeno.
Stehno bylo měřeno alespoň dvakrát, dokud dvě měření nebyla v rozmezí 1 centimetru, a byl zaznamenán poslední údaj.
Tělesný obvod břicha a sagitální průměr břicha byly měřeny v centimetrech na jedno desetinné místo pomocí počítačové tomografie (CT) s účastníkem v poloze na zádech.
CT vyšetření břicha bylo provedeno na úrovni 4 bederních obratlů.
Skenování bylo prováděno se 120 kilovolty, tloušťkou řezu 5 milimetrů a zorným polem skenování 48 centimetrů.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Změna od výchozího stavu ve 12. týdnu u břišní viscerální tukové tkáně (AVAT), břišní subkutánní tukové tkáně (ASAT), podkožní tukové tkáně stehen (TSAT) a stehenní intermuskulární tukové tkáně (TIAT)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
AVAT, ASAT, TSAT a TIAT byly měřeny v centimetrech na jedno desetinné místo pomocí CT skenu.
CT vyšetření břicha bylo provedeno na úrovni bederních 4 obratlů.
CT vyšetření pravého stehna bylo provedeno v polovině vzdálenosti mezi kolenním kloubem a větším trochanter femoralis.
Skenování bylo prováděno se 120 kilovolty, tloušťkou řezu 5 milimetrů (sken stehna tloušťka řezu 3 milimetry) a zorným polem skenování 48 centimetrů.
Výchozí stav byl týden 0. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. července 2007
Primární dokončení (Aktuální)
23. července 2008
Dokončení studie (Aktuální)
23. července 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
30. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. září 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 105106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .