Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​SYR-472 hos personer med type 2-diabetes mellitus

20. juni 2016 opdateret af: Takeda

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til evaluering af ugentlig behandling med SYR-472 hos forsøgspersoner med type 2-diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SYR-472, én gang dagligt (QD), hos personer med type 2-diabetes mellitus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 2-diabetes mellitus er en kompleks metabolisk lidelse karakteriseret ved unormal insulinsekretion og glukosehomeostase, som følge af nedsat pancreas beta-cellefunktion og insulinresistens i målvæv. Den verdensomspændende forekomst af type 2-diabetes mellitus er ved at nå epidemiske proportioner, og det samlede antal tilfælde forventes at nå op på 221 millioner i 2010. Den høje forekomst af sygdommen og dens tilknyttede komplikationer lægger en betydelig byrde på sundhedssystemerne.

Den primære risikofaktor for udvikling af type 2-diabetes mellitus er fedme og dens tilhørende insulinresistens. Insulinresistens er karakteriseret ved en svækket respons på insulins fysiologiske virkninger og fører til nedsat cellulær glucoseoptagelse, øget hepatisk glukoneogenese og en kompenserende stigning i insulinsekretion, der bidrager til beta-celleudmattelse. Derfor øges blodsukker- og insulinniveauet i insulin-resistent tilstand. Forholdet mellem forbedret glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes mellitus og forsinkelsen eller forebyggelsen af ​​komorbiditeter er blevet rapporteret i Diabetes Control and Complications Trial og Det Forenede Kongerige Prospective Diabetes Study. Derfor er reduktion af vedvarende hyperglykæmi den højeste prioritet ved behandling af denne sygdom.

Kost og motion er vigtige og effektive foranstaltninger til at opretholde glykæmisk kontrol hos personer med insulinresistens, nedsat glukosetolerance og type 2 diabetes mellitus, især i de tidlige stadier af sygdomsprogression. I tilfælde, hvor kost og motion alene ikke i tilstrækkelig grad opretholder den glykæmiske kontrol, anvendes orale antidiabetika typisk. Oral kombinationsbehandling og i sidste ende insulin er normalt påkrævet for at opretholde lavere blodsukkerniveauer, men kan resultere i bivirkninger, herunder hypoglykæmi og vægtøgning. Derfor er der behov for nye sikre og effektive antidiabetiske behandlinger.

Dipeptidylpeptidase-4 er en allestedsnærværende aminopeptidase, der er bredt udtrykt i mange væv; det menes at være primært ansvarlig for in vivo-nedbrydningen af ​​mindst to tarm-afledte inkretinhormoner, nemlig glucagon-lignende peptid-1 og glucoseafhængigt insulinotropt peptid, som begge frigives som reaktion på næringsstofindtagelse. Glucagon-lignende peptid-1 er blevet påvist at øge glucoseafhængig insulinsekretion; undertrykke glukagonfrigivelse og hepatisk gluconeogenese; hæmme mavetømning og reducere appetit og fødeindtagelse. Glucagon-lignende peptid-1 og glucoseafhængigt insulinotropt peptid har også vist sig at fremme insulinbiosyntese og stimulere beta-celleproliferation og overlevelse. Oralt tilgængelige inhibitorer af dipeptidylpeptidase-4-aktivitet er blevet udviklet, som øger intakte postprandiale glucagon-lignende peptid-1-niveauer efter oral administration.

SYR-472 er en selektiv hæmmer af dipeptidylpeptidase-4 under udvikling for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 diabetes mellitus. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere SYR-472 hos personer med type 2-diabetes mellitus, som ikke tidligere har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol med livsstilsændringer (kost/motion) eller metformin antidiabetisk monoterapi. Studiedeltagelsen forventes at vare op til 14 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

369

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Chile
      • Santiago, Chile
      • Temuco, Chile
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Ufa, Den Russiske Føderation
      • Volgograd, Den Russiske Føderation
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater
      • Montgomery, Alabama, Forenede Stater
      • Pell City, Alabama, Forenede Stater
      • Tallassee, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Sierra Vista, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • National City, California, Forenede Stater
      • Pismo Beach, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater
      • North Miami Beach, Florida, Forenede Stater
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
      • Plantation, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Dawsonville, Georgia, Forenede Stater
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Louisiana
      • Slidell, Louisiana, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Taunton, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Scottsbluff, Nebraska, Forenede Stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
      • Shelby, North Carolina, Forenede Stater
      • Sparta, North Carolina, Forenede Stater
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater
    • Ohio
      • Bensalem, Ohio, Forenede Stater
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Central Point, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Clemson, South Carolina, Forenede Stater
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Cleveland, Tennessee, Forenede Stater
      • Kingsport, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
      • North Richland Hills, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
      • Spring, Texas, Forenede Stater
      • Sugarland, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forenede Stater
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala
      • Quetzaltenango, Guatemala
  • Letland
      • Riga, Letland
      • Sigulda, Letland
      • Valmiera, Letland
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Kedainiai, Litauen
      • Klaipeda, Litauen
      • Vilnius, Litauen
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico
  • Rumænien
      • Alba Iulia, Rumænien
      • Baia Mare, Rumænien
      • Bihor, Rumænien
      • Brasov, Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
      • Constanta, Rumænien
      • Ploiesti, Rumænien
      • Satu Mare, Rumænien
      • Targoviste, Rumænien
  • Slovakiet
      • Banska Bystrica, Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
      • Presov, Slovakiet
  • Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Vinnytsya, Ukraine
  • Ungarn
      • Eger, Ungarn
      • Szentes, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en historisk diagnose af type 2 diabetes mellitus.
  • Har gennemgået mindre end 7 dages antidiabetisk behandling undtagen livsstilsændringer (kost/motion) inden for 8 uger før screening; eller har modtaget metformin som monoterapi i mindst 8 uger før screening og opretholdt en stabil daglig dosis af metformin i mindst 12 uger før randomisering.
  • Forsøgspersonen, der modtager metformin som monoterapi ved randomisering, skal have været mindst 75 % kompatibel med hans eller hendes regime i løbet af indkørings-/stabiliseringsperioden som bestemt af forsøgspersonens dagbog og investigatorvurdering.
  • Har ikke modtaget behandling med andre antidiabetika end metformin inden for de 8 uger før screening.
  • Har en koncentration af glykosyleret hæmoglobin mellem 7,0 % og 10,0 %, inklusive, ved screening og ved uge -1 besøg.
  • Individets fastende C-peptidkoncentration er større end eller lig med 0,8 ng/ml.
  • Har en fastende plasmaglukosekoncentration på mindre end 275 mg/dL.
  • Hvis regelmæssigt bruger anden ikke-udelukket medicin, skal den have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening.
  • Har et systolisk blodtryk på mindre end 160 mm Hg og et diastolisk tryk på mindre end 100 mm Hg.
  • Har en hæmoglobinværdi større end eller lig med 12 g/dL for mænd og større end eller lig med 10 g/dL for kvinder.
  • Har et alanin aminotransferase niveau er mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal.
  • Mænd har en serumkreatininværdi på mindre end 1,5 mg/dL; kvinder har en serumkreatininværdi på mindre end 1,4 mg/dL.
  • Har et urinalbumin/kreatinin-forhold på mindre end 1000 μg/mg.
  • Har et thyreoidea-stimulerende hormonniveau mindre end eller lig med den øvre grænse af normalområdet og er klinisk euthyroid.
  • Kvinderne må ikke være gravide eller ammende og skal acceptere at bruge passende prævention under hele undersøgelsens varighed.
  • Er i stand til og villig til at overvåge sine egne blodsukkerkoncentrationer med en hjemmeglukosemonitor.
  • Har ingen større sygdom eller svækkelse, der efter investigators mening forhindrer forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

  • Bliver samtidig behandlet med anden antidiabetisk behandling end metformin og livsstilsintervention.
  • Har en historie med kræft, bortset fra planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, som ikke har været i fuld remission i mindst 5 år før screening.
  • Har en historie med laserbehandling for proliferativ diabetisk retinopati inden for de 6 måneder forud for screening.
  • Har en historie med behandlet diabetisk gastrisk parese.
  • Har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt uanset terapi.
  • Har en historie med koronar angioplastik, har gennemgået koronar stentplacering eller koronar bypass-operation, eller har fået et myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de 6 måneder før screening.
  • Har en historie med hæmoglobinopati, der kan påvirke bestemmelsen af ​​glykosyleret hæmoglobin.
  • Har en historie med infektion med humant immundefektvirus.
  • Har en historie med en psykiatrisk lidelse, der efter efterforskerens mening vil påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  • Har indtaget eller modtaget systemisk injicerede glukokortikoider inden for de 3 måneder forud for randomisering. Inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  • Har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for de 3 måneder forud for randomisering.
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før screening eller har modtaget et forsøgsmedicin inden for de 3 måneder før screening.
  • Har tidligere modtaget behandling i en undersøgelse af SYR-472.
  • Har en kendt overfølsomhed over for enhver forbindelse relateret til SYR-472.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SYR-472 25 mg QD
(med livsstilsændringer og/eller metforminbehandling)
Medicin: SYR-472
SYR-472 25 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-472 50 mg QD
(med livsstilsændringer og/eller metforminbehandling)
Medicin: SYR-472
SYR-472 25 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-472 100 mg QD
(med livsstilsændringer og/eller metforminbehandling)
Medicin: SYR-472
SYR-472 25 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-472 200 mg QD
(med livsstilsændringer og/eller metforminbehandling)
Medicin: SYR-472
SYR-472 25 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Medicin: SYR-472
SYR-472 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.
Placebo komparator: Placebo QD
(med livsstilsændringer og/eller metforminbehandling)
Medicin: Placebo
SYR-472 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt og livsstilsændring og/eller metformin i op til 12 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
1,5-anhydroglucitol
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring i proinsulin
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring i proinsulin/insulin ratio
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring i baseline C-peptid
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i insulin
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring i homeostase-modelvurdering af beta-cellefunktion
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring i homeostase-modelvurdering af insulinresistens
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg
Forekomst af redning
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons endepunkt forekomst af glykosyleret hæmoglobin mindre end eller lig med 6,5 %
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg
Uge 12 eller sidste besøg
Klinisk respons endepunkt forekomst af glykosyleret hæmoglobin mindre end eller lig med 7,0 %
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg
Uge 12 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i fastende lipider (triglycerider, total kolesterol, high-density lipoprotein kolesterol og low-density lipoprotein kolesterol)
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg
Kropsvægt
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2008

Først opslået (Skøn)

4. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01-06-TL-SYR-472-007
  • U1111-1183-0302 (Registry Identifier: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner