Virkninger af Rosuvastatin på, in vivo, kinetik af apoB og apoA1, ved brug af stabile isotoper, hos type 2-diabetespatienter
Virkninger af Rosuvastatin på, in vivo, kinetik af VLDL apoB, IDL apoB, LDL apoB og HDL apoA1, ved brug af stabile isotoper, hos type 2-diabetespatienter
Statiner har vist sig at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser signifikant hos patienter med type 2-diabetes, og statinbehandling anbefales i vid udstrækning til denne højkardiovaskulære risikopopulation. Der observeres dog en resterende kardiovaskulær risiko hos patienter med type 2-diabetes behandlet med statiner. Dette kan skyldes, at statiner ikke korrigerer alle lipidabnormiteter forbundet med diabetisk dyslipidæmi, såsom hyperTG og lavt HDL-kolesterol.
Rosuvastatin er et statin, som ud over sin effektivitet til at reducere LDL-kolesterol har vist sig at reducere plasmatriglycerider signifikant. Virkningerne af rosuvastatin på triglyceridrige lipoproteiner og HDL er dog stadig ukendt. Formålet med denne undersøgelse er at analysere effekten rosuvastatin 20 mg på metabolismen af triglyceridrige lipoproteiner og HDL hos patienter med type 2-diabetes ved hjælp af og in vivo kinetisk undersøgelse af VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB og HDL-apoA1 .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, monocentrisk, cross-over-studie med to 6-ugers perioder med placebo eller rosuvastatin. Forsøgspersoner vil gå ind i en placebo-indledningsperiode på én måned, hvorefter de vil være berettiget til rosuvastatin 20 mg eller placebo i to 6-ugers perioder.
Et in vivo kinetisk studie vil blive udført med stabile isotoper (13C leucin) hos type 2-diabetespatienter (n=8) før og efter en 6-ugers periode med rosuvastatin (20 mg) behandling. Undersøgelsen er designet med en steady state-periode på én måned med placebo og derefter på et cross-over-design med to 6-ugers perioder med placebo eller rosuvastatin (20 mg. En in vivo kinetisk undersøgelse vil blive udført i slutningen af hver 6-ugers periode.
De kinetiske undersøgelser, der udføres i hver patient, vil vurdere produktionshastighederne og fraktionshastighederne af VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB og HDL-apoA-I.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
- Type 2-diabetespatienter (alder: 30 til 75 år) behandlet med et eller to orale midler i fast dosis (sulfonylurinstoffer, metformin, alfa-glucosidasehæmmere) i mindst 6 måneder
- Fastende triglycerider >= 150 mg/dl
- HDL-C < 40 mg/dl hos mænd og < 50 mg/dl hos kvinder (NCEP ATPIII lipidkriterier for det metaboliske syndrom)
- Patienter, der ikke har fået hypolipidæmiske midler i mindst 6 måneder
- Diabetespatienter med stabilt HbA1c inden for de sidste 6 måneder
- Forsøgspersoner, der er villige til at følge alle undersøgelsesprocedurer, herunder deltagelse i klinikken for planlagte undersøgelsesbesøg og overholdelse af undersøgelsens behandlingsregime
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c > 9 %
- LDL-C > 190 mg/dl
- Kendt heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi eller kendt type III hyperlipoproteinæmi (familiær dysbetalipoproteinæmi
- Dokumenteret sekundær hyperkolesterolæmi af enhver årsag
- Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhedsreaktioner over for andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, især enhver historie med myopati
- Gravide kvinder, kvinder, der ammer og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger kemisk eller mekanisk prævention (receptpligtige orale præventionsmidler, abstinenser, kondomer med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisation, mellemgulv med sæddræbende middel eller intrauterin enhed) eller har positiv graviditetstest
- Anamnese med malignitet, undtagen forsøgspersoner, der har været sygdomsfri i mere end 10 år, eller hvis eneste malignitet har været basal- eller pladecellehudcarcinom. Kvinder med en anamnese med cervikal dysplasi bør udelukkes, medmindre 3 på hinanden følgende normale cervikale udstrygninger efterfølgende er blevet registreret før indtræden i undersøgelsen
- Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug
- Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion som defineret ved forhøjelser af ASAT eller ALAT * 2 gange ULN. I dette tilfælde vil en anden bestemmelse af levertests blive udført efter en uge. Hvis dysfunktionen bekræftes, må forsøgspersonen ikke indgå i undersøgelsen
- Patient med akromegali eller Cushings syndrom
- Patient, der modtager insulinbehandling
- Brug af lægemidler, der vides at påvirke lipidmetabolismen: kortikoider, retinoider, antiproteaser, østrogener, cyclosporin, glitazoner, andre statiner end rosuvastatin, fibrater, kolestyramin, nikotinsyre, omega 3 eller phytosteroler
- Nedsat nyrefunktion som defineret ved kreatininclearance < 30 ml/min.
- Ustabil angina eller manifestation af svær åreforkalkning.
- Ukontrolleret hypertension defineret som enten hvilende diastolisk blodtryk på >95 mmHg eller hvilende systolisk blodtryk på >200 mmHg.
- Uforklaret serum CK > 3 gange ULN (f. ikke på grund af nylige traumer, intramuskulære injektioner, tung træning osv.).
- Deltagelse i endnu et lægemiddelforsøg inden for 4 uger før randomisering.
- Forsøgspersoner med alvorlig eller ustabil medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i forsøget.
- Forsøgspersoner med alvorlig eller ustabil medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Undersøgelsen er designet med en steady state-periode på én måned med placebo og derefter på et cross-over-design med to 6-ugers perioder med placebo eller rosuvastatin (20 mg).
En in vivo kinetisk undersøgelse vil blive udført i slutningen af hver 6-ugers periode.
|
rosuvastatin 20 mg/dag i 6 uger versus placebo i 6 uger i et cross-over design
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
Undersøgelsen er designet med en steady state-periode på én måned med placebo og derefter på et cross-over-design med to 6-ugers perioder med placebo eller rosuvastatin (20 mg).
En in vivo kinetisk undersøgelse vil blive udført i slutningen af hver 6-ugers periode.
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fraktionelle katabolske rater (FCR) af VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB og HDL-apoA-I
Tidsramme: Ved afslutningen af hver behandlingsperiode (rosuvastatin eller placebo)
|
Ved afslutningen af hver behandlingsperiode (rosuvastatin eller placebo)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Produktionshastigheder (PR) af VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB og HDL-apoA-I
Tidsramme: Ved afslutningen af hver behandlingsperiode (rosuvastatin eller placebo)
|
Ved afslutningen af hver behandlingsperiode (rosuvastatin eller placebo)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruno Vergès, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AFSSAPS 041348
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .