Efectos de la rosuvastatina sobre la cinética, in vivo, de apoB y apoA1, utilizando isótopos estables, en pacientes diabéticos tipo 2
Efectos de la rosuvastatina en la cinética, in vivo, de VLDL apoB, IDL apoB, LDL apoB y HDL apoA1, usando isótopos estables, en pacientes diabéticos tipo 2
Se ha demostrado que las estatinas reducen significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y la terapia con estatinas se recomienda ampliamente en esta población de alto riesgo cardiovascular. Sin embargo, se observa un riesgo cardiovascular residual en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas. Esto puede deberse al hecho de que las estatinas no corrigen todas las anomalías lipídicas asociadas con la dislipidemia diabética, como hiperTG y colesterol HDL bajo.
La rosuvastatina es una estatina que, además de su eficacia para reducir el colesterol LDL, ha demostrado disminuir significativamente los triglicéridos plasmáticos. Sin embargo, aún se desconocen los efectos de la rosuvastatina sobre las lipoproteínas ricas en triglicéridos y las HDL. El propósito de este estudio es analizar el efecto de rosuvastatina 20 mg sobre el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y HDL en pacientes con diabetes tipo 2 utilizando un estudio cinético in vivo de VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB y HDL-apoA1. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, monocéntrico, con dos períodos de 6 semanas de placebo o rosuvastatina. Los sujetos entrarán en un período inicial de placebo de un mes, después del cual serán elegibles para recibir 20 mg de rosuvastatina o placebo durante dos períodos de 6 semanas.
Se realizará un estudio cinético in vivo con isótopos estables (leucina 13C) en pacientes diabéticos tipo 2 (n=8) antes y después de un período de 6 semanas de terapia con rosuvastatina (20 mg). El estudio está diseñado con un período de estado estacionario de un mes con placebo y luego con un diseño cruzado con dos períodos de 6 semanas de placebo o rosuvastatina (20 mg. Se realizará un estudio cinético in vivo al final de cada período de 6 semanas.
Los estudios cinéticos realizados, en cada paciente, evaluarán las tasas de producción y tasas fraccionarias de VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB y HDL-apoA-I.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Pacientes diabéticos tipo 2 (edad: 30 a 75 años) tratados con uno o dos agentes orales a dosis fija (sulfonilureas, metformina, inhibidores de la alfa glucosidasa) durante al menos 6 meses
- Triglicéridos en ayunas >= 150 mg/dl
- HDL-C < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres (criterios lipídicos NCEP ATPIII para el síndrome metabólico)
- Pacientes que no reciben agentes hipolipemiantes desde al menos 6 meses
- Pacientes diabéticos con HbA1c estable durante los últimos 6 meses
- Sujetos dispuestos a seguir todos los procedimientos del estudio, incluida la asistencia a la clínica para las visitas programadas del estudio y el cumplimiento del régimen de tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- HbA1c > 9 %
- C-LDL > 190 mg/dl
- Hipercolesterolemia familiar heterocigota u homocigota conocida o hiperlipoproteinemia tipo III conocida (disbetalipoproteinemia familiar
- Hipercolesterolemia secundaria documentada de cualquier causa
- Historial de efectos adversos graves o reacciones de hipersensibilidad a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en particular cualquier historial de miopatía
- Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia y mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos químicos o mecánicos (anticonceptivos orales recetados, abstinencia, condones con espermicida, esterilización quirúrgica, diafragma con espermicida o dispositivo intrauterino) o que tengan una prueba de embarazo positiva
- Antecedentes de malignidad, excepto sujetos que hayan estado libres de enfermedad durante más de 10 años o cuya única malignidad haya sido carcinoma de piel de células basales o de células escamosas. Las mujeres con antecedentes de displasia cervical deben ser excluidas a menos que se hayan registrado 3 frotis cervicales normales consecutivos antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas
- Enfermedad hepática activa o disfunción hepática definida por elevaciones de AST o ALT * 2 veces el ULN. En este caso se realizará una segunda determinación de pruebas hepáticas al cabo de una semana. Si se confirma la disfunción, el sujeto no debe ser incluido en el estudio.
- Paciente con acromegalia o síndrome de Cushing
- Paciente que recibe tratamiento con insulina
- Uso de fármacos que se sabe que afectan al metabolismo de los lípidos: corticoides, retinoides, antiproteasas, estrógenos, ciclosporina, glitazonas, estatinas distintas de la rosuvastatina, fibratos, colestiramina, ácido nicotínico, omega 3 o fitoesteroles
- Insuficiencia renal definida por un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
- Angina inestable o manifestación de aterosclerosis severa.
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial diastólica en reposo > 95 mmHg o presión arterial sistólica en reposo > 200 mmHg.
- CK sérica inexplicable > 3 veces el LSN (p. no debido a un traumatismo reciente, inyecciones intramusculares, ejercicio intenso, etc.).
- Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Sujetos con condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del sujeto o su participación exitosa en el ensayo.
- Sujetos con condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del sujeto o su participación exitosa en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
El estudio está diseñado con un período de estado estacionario de un mes con placebo y luego con un diseño cruzado con dos períodos de 6 semanas de placebo o rosuvastatina (20 mg).
Se realizará un estudio cinético in vivo al final de cada período de 6 semanas.
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rosuvastatina 20 mg/día durante 6 semanas versus placebo durante 6 semanas en un diseño cruzado
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2
El estudio está diseñado con un período de estado estacionario de un mes con placebo y luego con un diseño cruzado con dos períodos de 6 semanas de placebo o rosuvastatina (20 mg).
Se realizará un estudio cinético in vivo al final de cada período de 6 semanas.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasas catabólicas fraccionarias (FCR) de VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB y HDL-apoA-I
Periodo de tiempo: Al final de cada período de tratamiento (rosuvastatina o placebo)
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Al final de cada período de tratamiento (rosuvastatina o placebo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasas de producción (PR) de VLDL1-apoB, VLDL2-apoB, IDL-apoB, LDL-apoB y HDL-apoA-I
Periodo de tiempo: Al final de cada período de tratamiento (rosuvastatina o placebo)
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Al final de cada período de tratamiento (rosuvastatina o placebo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Vergès, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AFSSAPS 041348
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