Undersøgelse af den gentagne dosering af ketoconazol på farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis pazopanib (GW786034) øjendråber

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en uddannet sundhedspersonale, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og 12-aflednings-EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Forsøgspersoner med ALAT- eller AST-værdier over den normale grænse bør udelukkes fra tilmelding.
• Mand eller kvinde over 18 år.

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præ-menopausale kvinder med en dokument tubal ligering/okklusion eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde kan en blodprøve, der viser samtidig follikelstimulerende hormon (FSH)> 40MIU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bruges til at bekræfte, at en kvinde er postmenopausal].
• BMI inden for området 18-30 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc <480 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende alkohol- eller ulovligt stofbrug, som efter efterforskerens vurdering ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet eller protokolspecificerede evalueringer. For eksempel vil en historie med regelmæssigt alkoholforbrug (defineret nedenfor) inden for 6 måneder efter screening udelukke en forsøgsperson.

  • Regelmæssigt alkoholforbrug: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer om ugen for mænd eller > 7 drikkevarer om ugen for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• HIV, der kræver behandling i undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig, ikke-receptpligtig eller ulovlig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. (Bemærk: denne begrænsning omfatter okulære receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler.)
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Enhver kontraindikation for brug af ketoconazol som beskrevet i indlægssedlen.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56 dages periode.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin hCG-test ved screening eller før dosering.
• Kvinder, der planlægger at amme et spædbarn i undersøgelsesperioden.
• Tilstedeværelse af igangværende øjensygdom på tidspunktet for screening.
• Enhver øjenoperation inden for tre måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• En manglende vilje til at undlade at bruge kontaktlinser under undersøgelsen, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet.
• Urinkontininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner (findes i appelsinmarmelade), grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.