Studie der wiederholten Gabe von Ketoconazol zur Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Pazopanib (GW786034) Augentropfen

Einschlusskriterien:

• Gesund wie von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt. Patienten mit ALT- oder AST-Werten über dem normalen Grenzwert sollten von der Aufnahme ausgeschlossen werden.
• Männlich oder weiblich über 18 Jahre.

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur/-okklusion oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen kann eine Blutprobe verwendet werden, die gleichzeitig follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 40 MIE/ml und Estradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/l) zeigt, um zu bestätigen, dass es sich um eine Frau handelt ist postmenopausal].
• BMI im Bereich von 18-30 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.
• QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller Alkohol- oder illegaler Drogenkonsum, der nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, den Dosierungsplan oder die protokollspezifischen Bewertungen einzuhalten. Zum Beispiel würde eine Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum (wie unten definiert) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ein Subjekt ausschließen.

  • Regelmäßiger Alkoholkonsum: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• HIV behandlungsbedürftig während der Studienzeit.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen, nicht verschreibungspflichtigen oder illegalen Drogen, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen. (Hinweis: Diese Einschränkung umfasst verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel.)
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Jede Kontraindikation für die Verwendung von Ketoconazol, wie in der Packungsbeilage beschrieben.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Frauen, die planen, während des Studienzeitraums ein Kind zu stillen.
• Vorhandensein einer anhaltenden Augenerkrankung zum Zeitpunkt des Screenings.
• Jede Augenoperation innerhalb von drei Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Eine mangelnde Bereitschaft, während der Studie bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten.
• Kontininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hindeuten.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen (in Orangenmarmelade enthalten), Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.