Studio del dosaggio ripetuto di ketoconazolo sulla farmacocinetica di una singola dose di collirio pazopanib (GW786034)

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un operatore sanitario qualificato, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti con valori di ALT o AST superiori al limite normale dovrebbero essere esclusi dall'arruolamento.
• Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura/occlusione tubarica documentata o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue che mostri simultaneamente ormone follicolo-stimolante (FSH)> 40MIU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) può essere usato per confermare che una donna è in postmenopausa].
• BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 (incluso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale di alcol o droghe illecite che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio o le valutazioni specificate dal protocollo. Ad esempio, una storia di consumo regolare di alcol (definito di seguito) entro 6 mesi dallo screening escluderebbe un soggetto.

  • Consumo regolare di alcol: un'assunzione settimanale media di > 14 drink/settimana per gli uomini o > 7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• HIV che richiede un trattamento durante il periodo di studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di droghe su prescrizione, senza prescrizione medica o illecite, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia più a lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. (Nota: questa restrizione include la prescrizione oculare e i farmaci senza prescrizione medica.)
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi controindicazione all'uso di ketoconazolo come dettagliato nel foglietto illustrativo.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG nelle urine positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Donne che intendono allattare un bambino durante il periodo di studio.
• Presenza di malattia oculare in corso al momento dello screening.
• Qualsiasi intervento chirurgico agli occhi entro tre mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Riluttanza ad astenersi dall'indossare le lenti a contatto durante lo studio fino al completamento della visita di follow-up.
• Livelli di continina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia (trovate nella marmellata di arance), pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.